CAJ | 학술논문

目的:在嘌呤霉素氨基核苷模型经典制作方法的基础上进行多次尾静脉追加,制作更适合慢性肾脏病药理学研究的实验性大鼠模型.方法:wistar大鼠42只,6周龄,雄性,随机分为对照组、颈静脉给药组和追加给药组,每组14只,各组分别于造模后第30天和第56天处死动物.颈静脉给药组行颈静脉插管术缓慢推注嘌呤霉素氨基核苷(40 mg/kg),追加给药组在颈静脉给药(40 mg/kg)后第13、16、19天再进行3次小剂量尾静脉追加(5 mg/kg).对照组给等容积0.9%生理盐水.造模后第5、10、15、20、28、42、56天时检测24 h尿蛋白.实验结束时对比两组模型的肾脏组织病理改变和血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平.结果:颈静脉给药组在造模后第5天出现蛋白尿,10 d左右尿蛋白达到高峰(均值264.1 mg/24 h),随后尿蛋白急剧下降,约在第20天降至接近正常水平.追加给药组尿蛋白出现一个持续增高的平台期(均值维持在略高于150 mg/24 h的水平),末次追加后约10 d(颈静脉给药后第28天)开始缓慢下降,于第56天时接近正常.光镜所见:在30 d和56 d时,追加给药组大鼠的肾小球局灶节段性硬化和间质纤维化、炎性浸润等组织病理学指标较颈静脉给药组改变显著,其中两组之间间质纤维化的差异有统计学意义(P<0.05).第30天血清生化结果显示,追加给药组大鼠TC、TC(P<0.05)、Scr(P<0.05)升高较明显,而颈静脉给药组变化则不明显.结论:对嘌呤霉素氨基核苷经典模型进行多次小剂量尾静脉追加,可以造成大鼠慢性肾脏病变.改良后的模型能够节约研究时限和研究成本,更适用于开展慢性肾脏病药理学研究.
목적:재표령매소안기핵감모형경전제작방법적기출상진행다차미정맥추가,제작경괄합만성신장병약이학연구적실험성대서모형.방법:wistar대서42지,6주령,웅성,수궤분위대조조、경정맥급약조화추가급약조,매조14지,각조분별우조모후제30천화제56천처사동물.경정맥급약조행경정맥삽관술완만추주표령매소안기핵감(40 mg/kg),추가급약조재경정맥급약(40 mg/kg)후제13、16、19천재진행3차소제량미정맥추가(5 mg/kg).대조조급등용적0.9%생리염수.조모후제5、10、15、20、28、42、56천시검측24 h뇨단백.실험결속시대비량조모형적신장조직병리개변화혈청총단백(TP)、백단백(Alb)、삼선감유(TG)、담고순(TC)、기항(Scr)화뇨소담(BUN)수평.결과:경정맥급약조재조모후제5천출현단백뇨,10 d좌우뇨단백체도고봉(균치264.1 mg/24 h),수후뇨단백급극하강,약재제20천강지접근정상수평.추가급약조뇨단백출현일개지속증고적평태기(균치유지재략고우150 mg/24 h적수평),말차추가후약10 d(경정맥급약후제28천)개시완만하강,우제56천시접근정상.광경소견:재30 d화56 d시,추가급약조대서적신소구국조절단성경화화간질섬유화、염성침윤등조직병이학지표교경정맥급약조개변현저,기중량조지간간질섬유화적차이유통계학의의(P<0.05).제30천혈청생화결과현시,추가급약조대서TC、TC(P<0.05)、Scr(P<0.05)승고교명현,이경정맥급약조변화칙불명현.결론:대표령매소안기핵감경전모형진행다차소제량미정맥추가,가이조성대서만성신장병변.개량후적모형능구절약연구시한화연구성본,경괄용우개전만성신장병약이학연구.