CAJ | 학술논문

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在绝大部分人类上皮肿瘤中都有表达,其表达高低与放疗抗拒有关.我们检测EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)对高表达胃癌细胞株放射增敏的作用,并初步探讨其机制.方法:Western blot法测定7株人胃癌细胞株(MKN45、SGC7901、SNU-1、N87、AGS、SNU-16、KATO-Ⅲ)中EGFR蛋白的表达,选取2株EGFR相对高表达的胃癌细胞用于后续实验.采用MTT法测定吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50),克隆形成实验计算细胞存活率,拟合生存曲线并计算放射生物学参数,流式细胞仪检测吉非替尼联合放疗的凋亡率及细胞周期分布.结果:选取7株胃癌细胞中EGFR表达最高的MKN45和SGC7901细胞,发现其存活率均随吉非替尼浓度或放射剂量的增加而明显下降(P＜0.05).MTT法检测吉非替尼对MKN45及SGC7901细胞的IC50分别为0.4mmol/L和0.8 mmol/L.MKN45细胞在0.1×IC50及0.2×IC50剂量下的增敏比(SER)分别为1.102和1.154,SGC7901则为1.092和1.176.吉非替尼或照射均可增加凋亡率,减少S期细胞比例及增加G2/M期细胞比例(P＜0.01).结论:吉非替尼序贯照射应用可提高EGFR高表达胃癌细胞的放射敏感性并阻碍细胞增殖、促进凋亡和干扰细胞周期分布.吉非替尼有望成为EGFR高表达胃癌的放射增敏剂.
배경여목적:표피생장인자수체(epidermal growth factor receptor,EGFR)재절대부분인류상피종류중도유표체,기표체고저여방료항거유관.아문검측EGFR락안산격매억제제길비체니(gefitinib)대고표체위암세포주방사증민적작용,병초보탐토기궤제.방법:Western blot법측정7주인위암세포주(MKN45、SGC7901、SNU-1、N87、AGS、SNU-16、KATO-Ⅲ)중EGFR단백적표체,선취2주EGFR상대고표체적위암세포용우후속실험.채용MTT법측정길비체니적반수억제농도(50%inhibition concentration,IC50),극륭형성실험계산세포존활솔,의합생존곡선병계산방사생물학삼수,류식세포의검측길비체니연합방료적조망솔급세포주기분포.결과:선취7주위암세포중EGFR표체최고적MKN45화SGC7901세포,발현기존활솔균수길비체니농도혹방사제량적증가이명현하강(P＜0.05).MTT법검측길비체니대MKN45급SGC7901세포적IC50분별위0.4mmol/L화0.8 mmol/L.MKN45세포재0.1×IC50급0.2×IC50제량하적증민비(SER)분별위1.102화1.154,SGC7901칙위1.092화1.176.길비체니혹조사균가증가조망솔,감소S기세포비례급증가G2/M기세포비례(P＜0.01).결론:길비체니서관조사응용가제고EGFR고표체위암세포적방사민감성병조애세포증식、촉진조망화간우세포주기분포.길비체니유망성위EGFR고표체위암적방사증민제.