中国抗生素杂志
中國抗生素雜誌
중국항생소잡지
CHINESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
2009年
9期
543-547
,共5页
许岩%余江河%郑珩%劳兴珍%吕品一
許巖%餘江河%鄭珩%勞興珍%呂品一
허암%여강하%정형%로흥진%려품일
IMP%金属β-内酰胺酶%香农熵%同源模建%分子对接
IMP%金屬β-內酰胺酶%香農熵%同源模建%分子對接
IMP%금속β-내선알매%향농적%동원모건%분자대접
应用信息论方法和计算机模拟的方法,对IMP型β-内酰胺酶序列及活性中心进行分析,结果表明在配体结合部位的大部分残基是高度保守的,但也有部分残基易发生变异,如32位Pro、31位Val和163位Try,这些变异是引起该酶不同变异型对β-内酰胺类抗生素水解能力不同的重要原因,在设计抑制剂时需考虑在酶高变区附近分子的柔性,以防出现新突变型而对昕设计抑制剂产生抗性.将酶和底物亚胺培南及青霉素G对接结果表明.底物与酶的结合自由能与酶的催化活性间有很好的相关性,可作为评估底物或酶抑制剂结合能力的重要评价指标.对接模型更细致地显示了酶中与底物相互作用的氨基酸残基,为酶抑制剂的合理设计奠定了基础.
應用信息論方法和計算機模擬的方法,對IMP型β-內酰胺酶序列及活性中心進行分析,結果錶明在配體結閤部位的大部分殘基是高度保守的,但也有部分殘基易髮生變異,如32位Pro、31位Val和163位Try,這些變異是引起該酶不同變異型對β-內酰胺類抗生素水解能力不同的重要原因,在設計抑製劑時需攷慮在酶高變區附近分子的柔性,以防齣現新突變型而對昕設計抑製劑產生抗性.將酶和底物亞胺培南及青黴素G對接結果錶明.底物與酶的結閤自由能與酶的催化活性間有很好的相關性,可作為評估底物或酶抑製劑結閤能力的重要評價指標.對接模型更細緻地顯示瞭酶中與底物相互作用的氨基痠殘基,為酶抑製劑的閤理設計奠定瞭基礎.
응용신식론방법화계산궤모의적방법,대IMP형β-내선알매서렬급활성중심진행분석,결과표명재배체결합부위적대부분잔기시고도보수적,단야유부분잔기역발생변이,여32위Pro、31위Val화163위Try,저사변이시인기해매불동변이형대β-내선알류항생소수해능력불동적중요원인,재설계억제제시수고필재매고변구부근분자적유성,이방출현신돌변형이대흔설계억제제산생항성.장매화저물아알배남급청매소G대접결과표명.저물여매적결합자유능여매적최화활성간유흔호적상관성,가작위평고저물혹매억제제결합능력적중요평개지표.대접모형경세치지현시료매중여저물상호작용적안기산잔기,위매억제제적합리설계전정료기출.
