第二军医大学学报
第二軍醫大學學報
제이군의대학학보
ACADEMIC JOURNAL OF SECOND MILITARY MEDICAL UNIVERSITY
2006年
5期
521-524
,共4页
陆国才%袁伯俊%姜华%赵冠人%佘佳红%戴益民%黄矛
陸國纔%袁伯俊%薑華%趙冠人%佘佳紅%戴益民%黃矛
륙국재%원백준%강화%조관인%사가홍%대익민%황모
重组巴曲酶%长期毒性%猴
重組巴麯酶%長期毒性%猴
중조파곡매%장기독성%후
目的:观察重组巴曲酶(rBAT)连续iv 30 d对猴的长期毒性.方法:健康恒河猴按体质量随机分为低、中、高剂量组(1.5、5.0和15.0 kU/kg)和溶剂对照组(n=6,雌雄各半).连续30 d静注给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15 d.观察症状和检测指标包括:(1) 一般症状;(2) 心电图;(3) 凝血时间(CT)等血液学指标;(4) 血浆纤维蛋白原含量(Fib)等血液生化指标;(5) 尿液检查;(6) 骨髓检查;(7) 病理检查;(8)抗体检测.结果:d15及d30给药后30 min采集的血样中,与d0或与溶剂对照组相比,低、中、高剂量组的Fib明显减少,且有剂量依赖性,但d15及d30给药后24 h 及d45采集的血样中上述指标恢复正常.病理组织学检查发现d30及d45各剂量组均有部分动物肝肾淤血,细胞轻度水肿,可能是动物隐性感染;d30注射部位皮肤出现局部炎症反应,d45炎症反应基本消失.其余观察指标未见明显异常.d15到d45均可检测到抗rBAT非中和抗体.结论:rBAT对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴低、中、高剂量组Fib呈剂量依赖性降低.rBAT对猴药理毒理作用靶器官为血液系统,其作用均是可逆的.rBAT对猴的安全剂量为1.5 kU/kg.临床使用时应密切注意rBAT对血液系统的影响.
目的:觀察重組巴麯酶(rBAT)連續iv 30 d對猴的長期毒性.方法:健康恆河猴按體質量隨機分為低、中、高劑量組(1.5、5.0和15.0 kU/kg)和溶劑對照組(n=6,雌雄各半).連續30 d靜註給藥.末次給藥後處死一半動物做病理解剖,另一半停藥後繼續觀察15 d.觀察癥狀和檢測指標包括:(1) 一般癥狀;(2) 心電圖;(3) 凝血時間(CT)等血液學指標;(4) 血漿纖維蛋白原含量(Fib)等血液生化指標;(5) 尿液檢查;(6) 骨髓檢查;(7) 病理檢查;(8)抗體檢測.結果:d15及d30給藥後30 min採集的血樣中,與d0或與溶劑對照組相比,低、中、高劑量組的Fib明顯減少,且有劑量依賴性,但d15及d30給藥後24 h 及d45採集的血樣中上述指標恢複正常.病理組織學檢查髮現d30及d45各劑量組均有部分動物肝腎淤血,細胞輕度水腫,可能是動物隱性感染;d30註射部位皮膚齣現跼部炎癥反應,d45炎癥反應基本消失.其餘觀察指標未見明顯異常.d15到d45均可檢測到抗rBAT非中和抗體.結論:rBAT對猴血液繫統有一定的藥理毒理作用,主要錶現為使猴低、中、高劑量組Fib呈劑量依賴性降低.rBAT對猴藥理毒理作用靶器官為血液繫統,其作用均是可逆的.rBAT對猴的安全劑量為1.5 kU/kg.臨床使用時應密切註意rBAT對血液繫統的影響.
목적:관찰중조파곡매(rBAT)련속iv 30 d대후적장기독성.방법:건강항하후안체질량수궤분위저、중、고제량조(1.5、5.0화15.0 kU/kg)화용제대조조(n=6,자웅각반).련속30 d정주급약.말차급약후처사일반동물주병리해부,령일반정약후계속관찰15 d.관찰증상화검측지표포괄:(1) 일반증상;(2) 심전도;(3) 응혈시간(CT)등혈액학지표;(4) 혈장섬유단백원함량(Fib)등혈액생화지표;(5) 뇨액검사;(6) 골수검사;(7) 병리검사;(8)항체검측.결과:d15급d30급약후30 min채집적혈양중,여d0혹여용제대조조상비,저、중、고제량조적Fib명현감소,차유제량의뢰성,단d15급d30급약후24 h 급d45채집적혈양중상술지표회복정상.병리조직학검사발현d30급d45각제량조균유부분동물간신어혈,세포경도수종,가능시동물은성감염;d30주사부위피부출현국부염증반응,d45염증반응기본소실.기여관찰지표미견명현이상.d15도d45균가검측도항rBAT비중화항체.결론:rBAT대후혈액계통유일정적약리독리작용,주요표현위사후저、중、고제량조Fib정제량의뢰성강저.rBAT대후약리독리작용파기관위혈액계통,기작용균시가역적.rBAT대후적안전제량위1.5 kU/kg.림상사용시응밀절주의rBAT대혈액계통적영향.
