临床与实验病理学杂志
臨床與實驗病理學雜誌
림상여실험병이학잡지
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY
2008年
2期
179-183
,共5页
李龙山%宋京郁%孙东植%朴成哲
李龍山%宋京鬱%孫東植%樸成哲
리룡산%송경욱%손동식%박성철
结直肠肿瘤%微卫星不稳定%hRad50
結直腸腫瘤%微衛星不穩定%hRad50
결직장종류%미위성불은정%hRad50
目的 通过检测基因突变及其产物在微卫星不稳定型大肠癌中的表达,探讨微卫星不稳定型大肠癌发生发展的分子生物学机制.方法 利用PCR、RT-PCR及蛋白印迹杂交方法,在11个大肠癌细胞株中检测微卫星稳定程度;9个蛋白质编码区域存在重复碱基序列的,与细胞生长、DNA 修复及细胞凋亡相关基因中检测基因突变及其mRNA和蛋白质表达.结果 检测结果发现了7个大肠癌细胞株表现高度微卫星不稳定,1个大肠癌细胞株表现低度微卫星不稳定,3个大肠癌细胞株表现微卫星稳定.与微卫星稳定的细胞株相比,微卫星不稳定型大肠癌中基因突变率显著增高.ACVRⅡ、Bax、hMSH6、hRad50、RIZ和TGFβRⅡ等6个基因突变率超过50%;ACVRⅡ、ATR、Bax、MBD4、hMSH3、RIZ和TGFβRⅡ 7个基因表达突变型mRNA;而hMSH6和hRad50不表达突变型mRNA;同时hRad50的蛋白质表达与无突变的细胞株相比显著下降.结论 与细胞生长,DNA修复,细胞凋亡相关基因的高度突变及其突变基因产物与微卫星不稳定型大肠癌的发生有密切相关,hRad50蛋白表达降低可能与微卫星不稳定型大肠癌的染色体不稳定有密切关系.
目的 通過檢測基因突變及其產物在微衛星不穩定型大腸癌中的錶達,探討微衛星不穩定型大腸癌髮生髮展的分子生物學機製.方法 利用PCR、RT-PCR及蛋白印跡雜交方法,在11箇大腸癌細胞株中檢測微衛星穩定程度;9箇蛋白質編碼區域存在重複堿基序列的,與細胞生長、DNA 脩複及細胞凋亡相關基因中檢測基因突變及其mRNA和蛋白質錶達.結果 檢測結果髮現瞭7箇大腸癌細胞株錶現高度微衛星不穩定,1箇大腸癌細胞株錶現低度微衛星不穩定,3箇大腸癌細胞株錶現微衛星穩定.與微衛星穩定的細胞株相比,微衛星不穩定型大腸癌中基因突變率顯著增高.ACVRⅡ、Bax、hMSH6、hRad50、RIZ和TGFβRⅡ等6箇基因突變率超過50%;ACVRⅡ、ATR、Bax、MBD4、hMSH3、RIZ和TGFβRⅡ 7箇基因錶達突變型mRNA;而hMSH6和hRad50不錶達突變型mRNA;同時hRad50的蛋白質錶達與無突變的細胞株相比顯著下降.結論 與細胞生長,DNA脩複,細胞凋亡相關基因的高度突變及其突變基因產物與微衛星不穩定型大腸癌的髮生有密切相關,hRad50蛋白錶達降低可能與微衛星不穩定型大腸癌的染色體不穩定有密切關繫.
목적 통과검측기인돌변급기산물재미위성불은정형대장암중적표체,탐토미위성불은정형대장암발생발전적분자생물학궤제.방법 이용PCR、RT-PCR급단백인적잡교방법,재11개대장암세포주중검측미위성은정정도;9개단백질편마구역존재중복감기서렬적,여세포생장、DNA 수복급세포조망상관기인중검측기인돌변급기mRNA화단백질표체.결과 검측결과발현료7개대장암세포주표현고도미위성불은정,1개대장암세포주표현저도미위성불은정,3개대장암세포주표현미위성은정.여미위성은정적세포주상비,미위성불은정형대장암중기인돌변솔현저증고.ACVRⅡ、Bax、hMSH6、hRad50、RIZ화TGFβRⅡ등6개기인돌변솔초과50%;ACVRⅡ、ATR、Bax、MBD4、hMSH3、RIZ화TGFβRⅡ 7개기인표체돌변형mRNA;이hMSH6화hRad50불표체돌변형mRNA;동시hRad50적단백질표체여무돌변적세포주상비현저하강.결론 여세포생장,DNA수복,세포조망상관기인적고도돌변급기돌변기인산물여미위성불은정형대장암적발생유밀절상관,hRad50단백표체강저가능여미위성불은정형대장암적염색체불은정유밀절관계.