中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2011年
4期
487-492
,共6页
王杰%严尚学%张小丹%王晶晶%吴成义%王文祥%黄敏%房健民%徐星铭%魏伟
王傑%嚴尚學%張小丹%王晶晶%吳成義%王文祥%黃敏%房健民%徐星銘%魏偉
왕걸%엄상학%장소단%왕정정%오성의%왕문상%황민%방건민%서성명%위위
TACI-Ig%B淋巴细胞刺激因子%MRL/lpr小鼠%狼疮性肾炎%JAK1-STAT1%治疗
TACI-Ig%B淋巴細胞刺激因子%MRL/lpr小鼠%狼瘡性腎炎%JAK1-STAT1%治療
TACI-Ig%B림파세포자격인자%MRL/lpr소서%랑창성신염%JAK1-STAT1%치료
目的 研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响.方法 将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 mg·kg-1)组、强的松阳性对照组和IgG-Fc阴性对照组,另选用BALB/c小鼠作为正常对照组.除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水.观察TACI-Ig对MRL/lpr小鼠一般体征、损伤指数的影响,目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法观察肾组织病理学改变情况,全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮的水平,ELISA法检测血清中BLyS、IL-10和IFN-γ的水平,免疫组化法检测肾脏磷酸化的JAK1和STAT1的表达分布情况.结果 TACI-Ig(7.5、15 mg·kg-1)皮下注射给药8周可明显降低模型小鼠的尿蛋白水平和损伤指数;有效改善肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化,明显减轻炎性细胞浸润;TACI-Ig给药可明显降低小鼠血清中的肌酐和尿素氮水平以及血清中BLyS、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平.免疫组化结果显示模型组小鼠的肾脏磷酸化的JAK1和STAT1蛋白的表达明显升高,在肾小球、肾间质中呈强阳性表达,TACI-Ig给药后可使其表达明显降低.结论 TACI-Ig可明显改善MRL/lpr小鼠红斑狼疮样的临床表现和肾脏病理特征,降低血清中细胞因子和肾组织中磷酸化JAK1、STAT1蛋白的表达水平,这可能是TACI-Ig治疗狼疮性肾炎的机制之一.
目的 研究TACI-Ig對MRL/lpr小鼠的治療作用以及TACI-Ig對狼瘡性腎炎腎組織JAK1-STAT1信號通路活化的影響.方法 將MRL/lpr紅斑狼瘡轉基因小鼠隨機分成6組,即模型組、TACI-Ig 3箇劑量治療組(3.75、7.5、15 mg·kg-1)組、彊的鬆暘性對照組和IgG-Fc陰性對照組,另選用BALB/c小鼠作為正常對照組.除彊的鬆組每日灌胃給藥外,其餘各組隔日皮下註射給藥,共計8週,模型組和正常組給予生理鹽水.觀察TACI-Ig對MRL/lpr小鼠一般體徵、損傷指數的影響,目測半定量尿蛋白試紙法檢測動物的尿蛋白變化,HE染色法觀察腎組織病理學改變情況,全自動生化分析儀檢測血清中肌酐和尿素氮的水平,ELISA法檢測血清中BLyS、IL-10和IFN-γ的水平,免疫組化法檢測腎髒燐痠化的JAK1和STAT1的錶達分佈情況.結果 TACI-Ig(7.5、15 mg·kg-1)皮下註射給藥8週可明顯降低模型小鼠的尿蛋白水平和損傷指數;有效改善腎小毬繫膜細胞增生和腎小毬纖維化,明顯減輕炎性細胞浸潤;TACI-Ig給藥可明顯降低小鼠血清中的肌酐和尿素氮水平以及血清中BLyS、IL-10、IFN-γ等細胞因子水平.免疫組化結果顯示模型組小鼠的腎髒燐痠化的JAK1和STAT1蛋白的錶達明顯升高,在腎小毬、腎間質中呈彊暘性錶達,TACI-Ig給藥後可使其錶達明顯降低.結論 TACI-Ig可明顯改善MRL/lpr小鼠紅斑狼瘡樣的臨床錶現和腎髒病理特徵,降低血清中細胞因子和腎組織中燐痠化JAK1、STAT1蛋白的錶達水平,這可能是TACI-Ig治療狼瘡性腎炎的機製之一.
목적 연구TACI-Ig대MRL/lpr소서적치료작용이급TACI-Ig대랑창성신염신조직JAK1-STAT1신호통로활화적영향.방법 장MRL/lpr홍반랑창전기인소서수궤분성6조,즉모형조、TACI-Ig 3개제량치료조(3.75、7.5、15 mg·kg-1)조、강적송양성대조조화IgG-Fc음성대조조,령선용BALB/c소서작위정상대조조.제강적송조매일관위급약외,기여각조격일피하주사급약,공계8주,모형조화정상조급여생리염수.관찰TACI-Ig대MRL/lpr소서일반체정、손상지수적영향,목측반정량뇨단백시지법검측동물적뇨단백변화,HE염색법관찰신조직병이학개변정황,전자동생화분석의검측혈청중기항화뇨소담적수평,ELISA법검측혈청중BLyS、IL-10화IFN-γ적수평,면역조화법검측신장린산화적JAK1화STAT1적표체분포정황.결과 TACI-Ig(7.5、15 mg·kg-1)피하주사급약8주가명현강저모형소서적뇨단백수평화손상지수;유효개선신소구계막세포증생화신소구섬유화,명현감경염성세포침윤;TACI-Ig급약가명현강저소서혈청중적기항화뇨소담수평이급혈청중BLyS、IL-10、IFN-γ등세포인자수평.면역조화결과현시모형조소서적신장린산화적JAK1화STAT1단백적표체명현승고,재신소구、신간질중정강양성표체,TACI-Ig급약후가사기표체명현강저.결론 TACI-Ig가명현개선MRL/lpr소서홍반랑창양적림상표현화신장병리특정,강저혈청중세포인자화신조직중린산화JAK1、STAT1단백적표체수평,저가능시TACI-Ig치료랑창성신염적궤제지일.
