中国药学杂志
中國藥學雜誌
중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2007年
1期
57-61
,共5页
焦正%张明%梁惠琪%郁韵秋%钟明康%陆伟跃
焦正%張明%樑惠琪%鬱韻鞦%鐘明康%陸偉躍
초정%장명%량혜기%욱운추%종명강%륙위약
麦考酚酸%群体药动学%非线性混合效应模型
麥攷酚痠%群體藥動學%非線性混閤效應模型
맥고분산%군체약동학%비선성혼합효응모형
目的 建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型.方法 研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者.收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据.运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响.模型验证采用200次bootstrap.结果 以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算.体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素.麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L·h-1)=0.554·TBW(kg)·(1-e-1.14·POD).MPA平均清除率为31 L·h-1,与白种人的文献报道值相吻合.Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符.结论 建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础.
目的 建立國人腎移植患者在移植初期3箇月的群體藥動學模型.方法 研究對象為52例採用環孢素、嗎替麥攷酚酯(MMF)和糖皮質激素三聯免疫抑製治療方案的腎移植患者.收集其服藥後不同時相的血樣560份以及相應的生理、病理和實驗室檢查數據.運用非線性混閤效應模型建立麥攷酚痠的群體藥動學模型,攷察身高、體重、年齡、性彆、劑量、血清肌酐、移植術後天數、閤併用藥、UGT1A9啟動子11箇單覈苷痠基因多態性等對藥動學參數的影響.模型驗證採用200次bootstrap.結果 以一級吸收和消除的二房室模型擬閤麥攷酚痠的藥動學過程為佳,一級速率條件算法計算.體重和移植術後時間是麥攷酚痠清除率的影響因素.麥攷酚痠清除率的群體藥動學公式為:CL/F(L·h-1)=0.554·TBW(kg)·(1-e-1.14·POD).MPA平均清除率為31 L·h-1,與白種人的文獻報道值相吻閤.Bootstrap法的驗證結果與模型計算值也相符.結論 建立的麥攷酚痠群體藥動學模型有一定代錶性,為採用Bayesian法進行箇體化給藥奠定基礎.
목적 건입국인신이식환자재이식초기3개월적군체약동학모형.방법 연구대상위52례채용배포소、마체맥고분지(MMF)화당피질격소삼련면역억제치료방안적신이식환자.수집기복약후불동시상적혈양560빈이급상응적생리、병리화실험실검사수거.운용비선성혼합효응모형건립맥고분산적군체약동학모형,고찰신고、체중、년령、성별、제량、혈청기항、이식술후천수、합병용약、UGT1A9계동자11개단핵감산기인다태성등대약동학삼수적영향.모형험증채용200차bootstrap.결과 이일급흡수화소제적이방실모형의합맥고분산적약동학과정위가,일급속솔조건산법계산.체중화이식술후시간시맥고분산청제솔적영향인소.맥고분산청제솔적군체약동학공식위:CL/F(L·h-1)=0.554·TBW(kg)·(1-e-1.14·POD).MPA평균청제솔위31 L·h-1,여백충인적문헌보도치상문합.Bootstrap법적험증결과여모형계산치야상부.결론 건립적맥고분산군체약동학모형유일정대표성,위채용Bayesian법진행개체화급약전정기출.
