第二军医大学学报
第二軍醫大學學報
제이군의대학학보
ACADEMIC JOURNAL OF SECOND MILITARY MEDICAL UNIVERSITY
2005年
4期
402-405
,共4页
卢莹%陈光椿%李忆东%卢建
盧瑩%陳光椿%李憶東%盧建
로형%진광춘%리억동%로건
前列腺癌%雄激素受体%基因突变%转录激活
前列腺癌%雄激素受體%基因突變%轉錄激活
전렬선암%웅격소수체%기인돌변%전록격활
目的:探讨前列腺癌中发现的4种雄激素受体(androgen receptor,AR)的点突变对AR转录激活功能的影响.方法:将野生型AR(wtAR)或AR突变体的表达载体与报告基因(pMMTV-LUC)及内参照基因(pRLSV40-LUC)质粒共转染入PC-3细胞中,分别用雄激素受体的激动剂二氢睾酮(DHT)以及其他甾体激素(雌二醇及孕激素)处理细胞,24 h后用双荧光素酶报告基因分析系统检测报告基因的活性,同时用Western印迹法检测AR蛋白.结果:在DHT作用下,G142V、D221H突变体对报告基因的诱导水平高于wtAR,是wtAR的近1.30倍(P＜0.05),其余突变体与wtAR相比对报告基因的诱导水平无显著差异;在雌二醇(E2)与孕激素(PROG)作用下,E872Q对报告基因的诱导水平高于wtAR,分别为wtAR的1.27、1.47倍(P＜0.05).结论:G142V、D221H点突变使AR突变体转录激活功能增强,E872Q点突变可能影响了AR的配体结合特异性,上述结果有助于阐明前列腺癌由雄激素依赖性转为非依赖性的机制.
目的:探討前列腺癌中髮現的4種雄激素受體(androgen receptor,AR)的點突變對AR轉錄激活功能的影響.方法:將野生型AR(wtAR)或AR突變體的錶達載體與報告基因(pMMTV-LUC)及內參照基因(pRLSV40-LUC)質粒共轉染入PC-3細胞中,分彆用雄激素受體的激動劑二氫睪酮(DHT)以及其他甾體激素(雌二醇及孕激素)處理細胞,24 h後用雙熒光素酶報告基因分析繫統檢測報告基因的活性,同時用Western印跡法檢測AR蛋白.結果:在DHT作用下,G142V、D221H突變體對報告基因的誘導水平高于wtAR,是wtAR的近1.30倍(P＜0.05),其餘突變體與wtAR相比對報告基因的誘導水平無顯著差異;在雌二醇(E2)與孕激素(PROG)作用下,E872Q對報告基因的誘導水平高于wtAR,分彆為wtAR的1.27、1.47倍(P＜0.05).結論:G142V、D221H點突變使AR突變體轉錄激活功能增彊,E872Q點突變可能影響瞭AR的配體結閤特異性,上述結果有助于闡明前列腺癌由雄激素依賴性轉為非依賴性的機製.
목적:탐토전렬선암중발현적4충웅격소수체(androgen receptor,AR)적점돌변대AR전록격활공능적영향.방법:장야생형AR(wtAR)혹AR돌변체적표체재체여보고기인(pMMTV-LUC)급내삼조기인(pRLSV40-LUC)질립공전염입PC-3세포중,분별용웅격소수체적격동제이경고동(DHT)이급기타치체격소(자이순급잉격소)처리세포,24 h후용쌍형광소매보고기인분석계통검측보고기인적활성,동시용Western인적법검측AR단백.결과:재DHT작용하,G142V、D221H돌변체대보고기인적유도수평고우wtAR,시wtAR적근1.30배(P＜0.05),기여돌변체여wtAR상비대보고기인적유도수평무현저차이;재자이순(E2)여잉격소(PROG)작용하,E872Q대보고기인적유도수평고우wtAR,분별위wtAR적1.27、1.47배(P＜0.05).결론:G142V、D221H점돌변사AR돌변체전록격활공능증강,E872Q점돌변가능영향료AR적배체결합특이성,상술결과유조우천명전렬선암유웅격소의뢰성전위비의뢰성적궤제.
