CAJ | 학술논문

目的:探讨曲妥珠单抗(Herceptin,HCP)联合氟尿嘧啶(5-FU)或顺铂(PDD)治疗胃癌的效果及机制.方法:采用流式细胞检查确定胃癌细胞株的HER-2/neu (HER2)表达情况,并测定药物对细胞周期的影响;以MTT法评价药物的细胞毒性作用;以Western blot法分析药物对HER2-PI3K-AKT信号转导的影响;以RT-PCR分析药物对靶蛋白酶mRNA的影响.结果:HCP单抗可增强化疗药对HER2阳性细胞的毒性作用.先予5-FU后予HCP单抗、先HCP单抗和PDD联合再序贯使用HCP单抗的方案效果最佳,但先予HCP单抗再和5-FU联合可拮抗5-FU的化疗效果.HCP单抗单用或与化疗药联用均可抑制AKT的磷酸化,HCP单抗与PDD同时使用可抑制NF-κB的核移位;HCP单抗不能增强5-FU对胸苷酸合成酶(TS)mRNA表达的抑制,但可使PDD上调的核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)mRNA恢复至正常水平;联合方案对细胞周期的改变影响明显.结论:HCP单抗更适于与PDD联合用于HER2阳性胃癌的治疗,HCP单抗与PDD同时使用再序贯使用HCP单抗的给药方法可能是最佳联合模式;而HCP单抗与5-FU联合则要注意正确的用药次序,以免减弱5-FU的化疗效果.
목적:탐토곡타주단항(Herceptin,HCP)연합불뇨밀정(5-FU)혹순박(PDD)치료위암적효과급궤제.방법:채용류식세포검사학정위암세포주적HER-2/neu (HER2)표체정황,병측정약물대세포주기적영향;이MTT법평개약물적세포독성작용;이Western blot법분석약물대HER2-PI3K-AKT신호전도적영향;이RT-PCR분석약물대파단백매mRNA적영향.결과:HCP단항가증강화료약대HER2양성세포적독성작용.선여5-FU후여HCP단항、선HCP단항화PDD연합재서관사용HCP단항적방안효과최가,단선여HCP단항재화5-FU연합가길항5-FU적화료효과.HCP단항단용혹여화료약련용균가억제AKT적린산화,HCP단항여PDD동시사용가억제NF-κB적핵이위;HCP단항불능증강5-FU대흉감산합성매(TS)mRNA표체적억제,단가사PDD상조적핵감산절제수복교차호보기인(ERCC1)mRNA회복지정상수평;연합방안대세포주기적개변영향명현.결론:HCP단항경괄우여PDD연합용우HER2양성위암적치료,HCP단항여PDD동시사용재서관사용HCP단항적급약방법가능시최가연합모식;이HCP단항여5-FU연합칙요주의정학적용약차서,이면감약5-FU적화료효과.