厦门大学学报（自然科学版）
廈門大學學報（自然科學版）
하문대학학보（자연과학판）
JOURNAL OF XIAMEN UNIVERSITY (NATURAL SCIENCE)
2011年
6期
1070-1075
,共6页
王云姝%赵永浩%赵颖俊%张弦%许华曦%张云武
王雲姝%趙永浩%趙穎俊%張絃%許華晞%張雲武
왕운주%조영호%조영준%장현%허화희%장운무
β淀粉样蛋白%β-分泌酶%β淀粉样蛋白前体蛋白%γ-分泌酶:Sorting nexin12%阿尔茨海默症
β澱粉樣蛋白%β-分泌酶%β澱粉樣蛋白前體蛋白%γ-分泌酶:Sorting nexin12%阿爾茨海默癥
β정분양단백%β-분비매%β정분양단백전체단백%γ-분비매:Sorting nexin12%아이자해묵증
不溶性β淀粉样蛋白(-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的中心环节,Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶顺序切割β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)产生的,BACE1与APP在质膜、内含体/溶酶体、高尔基体反面膜囊( TGN)以及早期分泌途径之间的转运很大程度上影响了Aβ的产生.通过Western blot和免疫荧光的方法探讨了Sorting nexin12 (SNX12)对Aβ产生的影响及其作用机制.Western blot结果显示过表达SNX12后,分泌到细胞外的Aβ减少,γ-分泌酶的活性及PS1、NCT、pen-2、APP和BACE1的蛋白水平没有明显变化,APP-βCTF水平降低,而下调SNX12时Aβ水平增加,与对照组相比,差异均具有统计学意义(p＜0.05)；免疫荧光结果表明,SNX12与BACE1在细胞内存在共定位,并且SNX12表达增加可以使BACE1和APP在细胞内处于同一区域的数量减少.这些结果表明,过表达SNX12通过调节BACE1在细胞内的定位,使细胞内处于同一区域的BACE1与APP的数量减少,导致经BACE1切割的APP减少,从而降低Aβ的产生.因此SNX12可能在AD的发病过程中起着一定的调节作用.
不溶性β澱粉樣蛋白(-amyloid,Aβ)的沉積是阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease,AD)的中心環節,Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶順序切割β澱粉樣蛋白前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)產生的,BACE1與APP在質膜、內含體/溶酶體、高爾基體反麵膜囊( TGN)以及早期分泌途徑之間的轉運很大程度上影響瞭Aβ的產生.通過Western blot和免疫熒光的方法探討瞭Sorting nexin12 (SNX12)對Aβ產生的影響及其作用機製.Western blot結果顯示過錶達SNX12後,分泌到細胞外的Aβ減少,γ-分泌酶的活性及PS1、NCT、pen-2、APP和BACE1的蛋白水平沒有明顯變化,APP-βCTF水平降低,而下調SNX12時Aβ水平增加,與對照組相比,差異均具有統計學意義(p＜0.05)；免疫熒光結果錶明,SNX12與BACE1在細胞內存在共定位,併且SNX12錶達增加可以使BACE1和APP在細胞內處于同一區域的數量減少.這些結果錶明,過錶達SNX12通過調節BACE1在細胞內的定位,使細胞內處于同一區域的BACE1與APP的數量減少,導緻經BACE1切割的APP減少,從而降低Aβ的產生.因此SNX12可能在AD的髮病過程中起著一定的調節作用.
불용성β정분양단백(-amyloid,Aβ)적침적시아이자해묵증(Alzheimer's disease,AD)적중심배절,Aβ시유β-분비매(BACE1)화γ-분비매순서절할β정분양단백전체단백(β-amyloid precursor protein,APP)산생적,BACE1여APP재질막、내함체/용매체、고이기체반면막낭( TGN)이급조기분비도경지간적전운흔대정도상영향료Aβ적산생.통과Western blot화면역형광적방법탐토료Sorting nexin12 (SNX12)대Aβ산생적영향급기작용궤제.Western blot결과현시과표체SNX12후,분비도세포외적Aβ감소,γ-분비매적활성급PS1、NCT、pen-2、APP화BACE1적단백수평몰유명현변화,APP-βCTF수평강저,이하조SNX12시Aβ수평증가,여대조조상비,차이균구유통계학의의(p＜0.05)；면역형광결과표명,SNX12여BACE1재세포내존재공정위,병차SNX12표체증가가이사BACE1화APP재세포내처우동일구역적수량감소.저사결과표명,과표체SNX12통과조절BACE1재세포내적정위,사세포내처우동일구역적BACE1여APP적수량감소,도치경BACE1절할적APP감소,종이강저Aβ적산생.인차SNX12가능재AD적발병과정중기착일정적조절작용.
