中国癌症杂志
中國癌癥雜誌
중국암증잡지
CHINA ONCOLOGY
2010年
8期
566-571
,共6页
于顺江%陈力%陈怡东%王京
于順江%陳力%陳怡東%王京
우순강%진력%진이동%왕경
Ikaros基因%基因表达%垂体腺瘤%生长激素
Ikaros基因%基因錶達%垂體腺瘤%生長激素
Ikaros기인%기인표체%수체선류%생장격소
背景与目的:Ikaros(Ik-1)锌指蛋白转录因子在垂体腺体中有表达,也有研究证实Ik-1在淋巴造血系统以及免疫调节过程中起极为重要的作用.本研究旨在探讨Ik-1在调节垂体生长激素(growth hormone,GH)基因表达方面的作用及其机制.方法:以稳定转染的鼠垂体GH4细胞株为研究平台,运用细胞与分子生物学技术如稳定转染、瞬时转染、免疫组化、Northern blot、蛋白质印记法及染色质免疫共沉淀等方法分析Ik-1及其同工蛋白Ik-6在垂体GH基因表达调节中的作用机制.结果:通过RNA和蛋白质印记分析,证实野生型Ik-1抑制了GH基因的mRNA和蛋白水平的表达,这一抑制作用不是由于Ik-1直接与GH基因启动子DNA结合,而是因为Ik-1选择性地加重了GH基因启动子区域的组蛋白去乙酰化状态,从而阻碍了pit1与GH基因启动子DNA的结合,导致了GH基因表达的抑制.结论:Ik-1抑制GH基因表达是通过阻抑Pit1与GH基因启动子结合来实现的.这一研究将为激素过度分泌的功能性垂体腺瘤的临床分子靶向治疗提供新的视野.
揹景與目的:Ikaros(Ik-1)鋅指蛋白轉錄因子在垂體腺體中有錶達,也有研究證實Ik-1在淋巴造血繫統以及免疫調節過程中起極為重要的作用.本研究旨在探討Ik-1在調節垂體生長激素(growth hormone,GH)基因錶達方麵的作用及其機製.方法:以穩定轉染的鼠垂體GH4細胞株為研究平檯,運用細胞與分子生物學技術如穩定轉染、瞬時轉染、免疫組化、Northern blot、蛋白質印記法及染色質免疫共沉澱等方法分析Ik-1及其同工蛋白Ik-6在垂體GH基因錶達調節中的作用機製.結果:通過RNA和蛋白質印記分析,證實野生型Ik-1抑製瞭GH基因的mRNA和蛋白水平的錶達,這一抑製作用不是由于Ik-1直接與GH基因啟動子DNA結閤,而是因為Ik-1選擇性地加重瞭GH基因啟動子區域的組蛋白去乙酰化狀態,從而阻礙瞭pit1與GH基因啟動子DNA的結閤,導緻瞭GH基因錶達的抑製.結論:Ik-1抑製GH基因錶達是通過阻抑Pit1與GH基因啟動子結閤來實現的.這一研究將為激素過度分泌的功能性垂體腺瘤的臨床分子靶嚮治療提供新的視野.
배경여목적:Ikaros(Ik-1)자지단백전록인자재수체선체중유표체,야유연구증실Ik-1재림파조혈계통이급면역조절과정중기겁위중요적작용.본연구지재탐토Ik-1재조절수체생장격소(growth hormone,GH)기인표체방면적작용급기궤제.방법:이은정전염적서수체GH4세포주위연구평태,운용세포여분자생물학기술여은정전염、순시전염、면역조화、Northern blot、단백질인기법급염색질면역공침정등방법분석Ik-1급기동공단백Ik-6재수체GH기인표체조절중적작용궤제.결과:통과RNA화단백질인기분석,증실야생형Ik-1억제료GH기인적mRNA화단백수평적표체,저일억제작용불시유우Ik-1직접여GH기인계동자DNA결합,이시인위Ik-1선택성지가중료GH기인계동자구역적조단백거을선화상태,종이조애료pit1여GH기인계동자DNA적결합,도치료GH기인표체적억제.결론:Ik-1억제GH기인표체시통과조억Pit1여GH기인계동자결합래실현적.저일연구장위격소과도분비적공능성수체선류적림상분자파향치료제공신적시야.
