中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2012年
7期
938-943
,共6页
赵素容%刘浩%吴成柱%王秀%梁颖%陈超%蒋志文
趙素容%劉浩%吳成柱%王秀%樑穎%陳超%蔣誌文
조소용%류호%오성주%왕수%량영%진초%장지문
乳腺癌%低分子量肝素%吉西他滨%侵袭%迁移%MMP-9%HPA
乳腺癌%低分子量肝素%吉西他濱%侵襲%遷移%MMP-9%HPA
유선암%저분자량간소%길서타빈%침습%천이%MMP-9%HPA
目的 探讨低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对吉西他滨(gemcitabine,GEM)抗肿瘤作用的影响及其作用机制.方法 实验分为对照组、LMWH组、GEM组、LMWH与GEM联合应用组.MTT法测定药物对MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞增殖的影响;细胞划痕实验、Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blot检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白表达;ELISA法检测乳腺癌细胞培养液中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)的表达.结果 LMWH对MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞的增殖没有明显影响,亦不能增强GEM的增殖抑制作用.30×104 IU·L-1 LMWH与2.5 mg·L-1 GEM联合作用于MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞24 h的迁移抑制率分别为66.3%、76.5%,较单用GEM的迁移抑制率(MDA-MB-231细胞47.4%,MDA-MB-435细胞52.9%)明显提高.同时LMWH与GEM合用对乳腺癌细胞侵袭的抑制也明显高于GEM单用时的作用.GEM可下调MMP-9和HPA的表达,与LMWH合用时下调更加明显.结论 LMWH具有增强GEM抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的作用,其机制可能与下调MMP-9和HPA的表达有关.
目的 探討低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)對吉西他濱(gemcitabine,GEM)抗腫瘤作用的影響及其作用機製.方法 實驗分為對照組、LMWH組、GEM組、LMWH與GEM聯閤應用組.MTT法測定藥物對MDA-MB-231、MDA-MB-435細胞增殖的影響;細胞劃痕實驗、Transwell小室法檢測細胞的遷移和侵襲能力;Western blot檢測基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白錶達;ELISA法檢測乳腺癌細胞培養液中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)的錶達.結果 LMWH對MDA-MB-231、MDA-MB-435細胞的增殖沒有明顯影響,亦不能增彊GEM的增殖抑製作用.30×104 IU·L-1 LMWH與2.5 mg·L-1 GEM聯閤作用于MDA-MB-231、MDA-MB-435細胞24 h的遷移抑製率分彆為66.3%、76.5%,較單用GEM的遷移抑製率(MDA-MB-231細胞47.4%,MDA-MB-435細胞52.9%)明顯提高.同時LMWH與GEM閤用對乳腺癌細胞侵襲的抑製也明顯高于GEM單用時的作用.GEM可下調MMP-9和HPA的錶達,與LMWH閤用時下調更加明顯.結論 LMWH具有增彊GEM抑製乳腺癌細胞遷移和侵襲的作用,其機製可能與下調MMP-9和HPA的錶達有關.
목적 탐토저분자량간소(low molecular weight heparin,LMWH)대길서타빈(gemcitabine,GEM)항종류작용적영향급기작용궤제.방법 실험분위대조조、LMWH조、GEM조、LMWH여GEM연합응용조.MTT법측정약물대MDA-MB-231、MDA-MB-435세포증식적영향;세포화흔실험、Transwell소실법검측세포적천이화침습능력;Western blot검측기질금속단백매-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)적단백표체;ELISA법검측유선암세포배양액중을선간소매(heparanase,HPA)적표체.결과 LMWH대MDA-MB-231、MDA-MB-435세포적증식몰유명현영향,역불능증강GEM적증식억제작용.30×104 IU·L-1 LMWH여2.5 mg·L-1 GEM연합작용우MDA-MB-231、MDA-MB-435세포24 h적천이억제솔분별위66.3%、76.5%,교단용GEM적천이억제솔(MDA-MB-231세포47.4%,MDA-MB-435세포52.9%)명현제고.동시LMWH여GEM합용대유선암세포침습적억제야명현고우GEM단용시적작용.GEM가하조MMP-9화HPA적표체,여LMWH합용시하조경가명현.결론 LMWH구유증강GEM억제유선암세포천이화침습적작용,기궤제가능여하조MMP-9화HPA적표체유관.
