中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2012年
8期
1074-1079
,共6页
杨啸燕%李明华%赵雷%高亚男%封启龙%武冬梅%吴博威
楊嘯燕%李明華%趙雷%高亞男%封啟龍%武鼕梅%吳博威
양소연%리명화%조뢰%고아남%봉계룡%무동매%오박위
钠-钙交换体%抗体%心功能%全细胞膜片钳%钠-钙交换电流%L-型钙电流%离体心脏
鈉-鈣交換體%抗體%心功能%全細胞膜片鉗%鈉-鈣交換電流%L-型鈣電流%離體心髒
납-개교환체%항체%심공능%전세포막편겸%납-개교환전류%L-형개전류%리체심장
目的 观察1~103 nmol·L-1抗钠-钙交换体(NCX)α-1(106-145)肽段抗体对离体大鼠心功能的影响并分析其作用机制.方法 用化学合成的NCX α-1(106-145)肽段主动免疫新西兰大耳白兔制备并纯化抗体,利用Langendorff离体灌流系统观察其对大鼠离体心功能的影响;利用全细胞膜片钳技术观察其对心肌细胞钠-钙交换电流、L-型钙电流、瞬时外向钾电流和内向整流钾电流的影响.结果 经主动免疫后兔体内抗α-1(106-145)抗血清滴度明显升高,Protein A纯化后抗体浓度为13.1 g·L-1.与对照组相比,1~10 nmol·L-1 α-1抗体可使大鼠离体心脏左室发展压(LVDP)和左室压最大上升速率(+dp/dtmax)明显增加(P<0.01),并使左室压最大下降速率(-dp/dtmax)减小(P<0.01),且KB-R7943(2 μmol·L-1)可使α-1抗体(1 nmol·L-1)的上述效应进一步增强.然而,102~103 nmol·L-1 α-1抗体则可使大鼠离体心脏LVDP、±dp/dtmax呈不同程度地下降(P<0.01).全细胞膜片钳实验结果表明,在1~103 nmol·L-1浓度范围内,抗α-1抗体对大鼠心肌细胞外向和内向Na+/Ca2+交换电流均表现出剂量依赖性的抑制效应,对瞬时外向钾电流和内向整流钾电流均无明显影响.此外,102~103 nmol·L-1 α-1抗体对L-型钙电流也具有抑制作用.结论 低浓度α-1抗体(1~10 nmol·L-1)可明显增强心肌收缩,这一效应与其在低浓度时专一性抑制Na+/Ca2+交换电流有关;高浓度α-1抗体(102~103 nmol·L-1)则可同时抑制心肌收缩和舒张,该作用与其同时抑制Na+/Ca2+交换电流和L-型钙电流有关.
目的 觀察1~103 nmol·L-1抗鈉-鈣交換體(NCX)α-1(106-145)肽段抗體對離體大鼠心功能的影響併分析其作用機製.方法 用化學閤成的NCX α-1(106-145)肽段主動免疫新西蘭大耳白兔製備併純化抗體,利用Langendorff離體灌流繫統觀察其對大鼠離體心功能的影響;利用全細胞膜片鉗技術觀察其對心肌細胞鈉-鈣交換電流、L-型鈣電流、瞬時外嚮鉀電流和內嚮整流鉀電流的影響.結果 經主動免疫後兔體內抗α-1(106-145)抗血清滴度明顯升高,Protein A純化後抗體濃度為13.1 g·L-1.與對照組相比,1~10 nmol·L-1 α-1抗體可使大鼠離體心髒左室髮展壓(LVDP)和左室壓最大上升速率(+dp/dtmax)明顯增加(P<0.01),併使左室壓最大下降速率(-dp/dtmax)減小(P<0.01),且KB-R7943(2 μmol·L-1)可使α-1抗體(1 nmol·L-1)的上述效應進一步增彊.然而,102~103 nmol·L-1 α-1抗體則可使大鼠離體心髒LVDP、±dp/dtmax呈不同程度地下降(P<0.01).全細胞膜片鉗實驗結果錶明,在1~103 nmol·L-1濃度範圍內,抗α-1抗體對大鼠心肌細胞外嚮和內嚮Na+/Ca2+交換電流均錶現齣劑量依賴性的抑製效應,對瞬時外嚮鉀電流和內嚮整流鉀電流均無明顯影響.此外,102~103 nmol·L-1 α-1抗體對L-型鈣電流也具有抑製作用.結論 低濃度α-1抗體(1~10 nmol·L-1)可明顯增彊心肌收縮,這一效應與其在低濃度時專一性抑製Na+/Ca2+交換電流有關;高濃度α-1抗體(102~103 nmol·L-1)則可同時抑製心肌收縮和舒張,該作用與其同時抑製Na+/Ca2+交換電流和L-型鈣電流有關.
목적 관찰1~103 nmol·L-1항납-개교환체(NCX)α-1(106-145)태단항체대리체대서심공능적영향병분석기작용궤제.방법 용화학합성적NCX α-1(106-145)태단주동면역신서란대이백토제비병순화항체,이용Langendorff리체관류계통관찰기대대서리체심공능적영향;이용전세포막편겸기술관찰기대심기세포납-개교환전류、L-형개전류、순시외향갑전류화내향정류갑전류적영향.결과 경주동면역후토체내항α-1(106-145)항혈청적도명현승고,Protein A순화후항체농도위13.1 g·L-1.여대조조상비,1~10 nmol·L-1 α-1항체가사대서리체심장좌실발전압(LVDP)화좌실압최대상승속솔(+dp/dtmax)명현증가(P<0.01),병사좌실압최대하강속솔(-dp/dtmax)감소(P<0.01),차KB-R7943(2 μmol·L-1)가사α-1항체(1 nmol·L-1)적상술효응진일보증강.연이,102~103 nmol·L-1 α-1항체칙가사대서리체심장LVDP、±dp/dtmax정불동정도지하강(P<0.01).전세포막편겸실험결과표명,재1~103 nmol·L-1농도범위내,항α-1항체대대서심기세포외향화내향Na+/Ca2+교환전류균표현출제량의뢰성적억제효응,대순시외향갑전류화내향정류갑전류균무명현영향.차외,102~103 nmol·L-1 α-1항체대L-형개전류야구유억제작용.결론 저농도α-1항체(1~10 nmol·L-1)가명현증강심기수축,저일효응여기재저농도시전일성억제Na+/Ca2+교환전류유관;고농도α-1항체(102~103 nmol·L-1)칙가동시억제심기수축화서장,해작용여기동시억제Na+/Ca2+교환전류화L-형개전류유관.
