中国药物化学杂志
中國藥物化學雜誌
중국약물화학잡지
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
2006年
1期
6-14
,共9页
李建其%黄丽瑛%夏玉叶%翁志洁%闵旸%张椿年
李建其%黃麗瑛%夏玉葉%翁誌潔%閔旸%張椿年
리건기%황려영%하옥협%옹지길%민양%장춘년
药物化学%化合物制备%化学合成%芳甲酰烷基哌嗪类化合物%抗脑缺氧%抗脑缺血
藥物化學%化閤物製備%化學閤成%芳甲酰烷基哌嗪類化閤物%抗腦缺氧%抗腦缺血
약물화학%화합물제비%화학합성%방갑선완기고진류화합물%항뇌결양%항뇌결혈
目的设计合成芳甲酰烷基哌嗪类化合物.研究它们的抗脑缺氧缺血活性并评价此类化合物作为脑中风治疗剂的潜力.方法哌嗪经甲酰基或苄基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应,制备47个芳甲酰烷基哌嗪类化合物;以化学品致小鼠缺氧模型、大鼠四动脉结扎全脑缺血再灌注模型及大鼠大脑中动脉结扎脑缺血模型,测试了目标化合物的抗脑缺氧、脑缺血活性;采用NMDA所致大鼠原代培养大脑皮层神经细胞损伤模型,研究化合物Ⅲ2对神经细胞损伤的保护作用.结果与结论共合成47个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振谱确证.药理试验显示:47个化合物中,15个化合物具有显著的抗缺氧活性;8个化合物具有显著的抗全脑缺血活性;3个化合物显示较强的抗大鼠局灶性脑缺血作用;化合物Ⅲ2同时具有较强的抗脑缺氧缺血活性及神经细胞保护作用,具有作为新型抗脑卒中脑神经保护剂深入开发的价值.
目的設計閤成芳甲酰烷基哌嗪類化閤物.研究它們的抗腦缺氧缺血活性併評價此類化閤物作為腦中風治療劑的潛力.方法哌嗪經甲酰基或芐基保護後,與相應的滷代芳烴進行烷基化反應,製備47箇芳甲酰烷基哌嗪類化閤物;以化學品緻小鼠缺氧模型、大鼠四動脈結扎全腦缺血再灌註模型及大鼠大腦中動脈結扎腦缺血模型,測試瞭目標化閤物的抗腦缺氧、腦缺血活性;採用NMDA所緻大鼠原代培養大腦皮層神經細胞損傷模型,研究化閤物Ⅲ2對神經細胞損傷的保護作用.結果與結論共閤成47箇未見文獻報道的新化閤物,其結構經質譜、覈磁共振譜確證.藥理試驗顯示:47箇化閤物中,15箇化閤物具有顯著的抗缺氧活性;8箇化閤物具有顯著的抗全腦缺血活性;3箇化閤物顯示較彊的抗大鼠跼竈性腦缺血作用;化閤物Ⅲ2同時具有較彊的抗腦缺氧缺血活性及神經細胞保護作用,具有作為新型抗腦卒中腦神經保護劑深入開髮的價值.
목적설계합성방갑선완기고진류화합물.연구타문적항뇌결양결혈활성병평개차류화합물작위뇌중풍치료제적잠력.방법고진경갑선기혹변기보호후,여상응적서대방경진행완기화반응,제비47개방갑선완기고진류화합물;이화학품치소서결양모형、대서사동맥결찰전뇌결혈재관주모형급대서대뇌중동맥결찰뇌결혈모형,측시료목표화합물적항뇌결양、뇌결혈활성;채용NMDA소치대서원대배양대뇌피층신경세포손상모형,연구화합물Ⅲ2대신경세포손상적보호작용.결과여결론공합성47개미견문헌보도적신화합물,기결구경질보、핵자공진보학증.약리시험현시:47개화합물중,15개화합물구유현저적항결양활성;8개화합물구유현저적항전뇌결혈활성;3개화합물현시교강적항대서국조성뇌결혈작용;화합물Ⅲ2동시구유교강적항뇌결양결혈활성급신경세포보호작용,구유작위신형항뇌졸중뇌신경보호제심입개발적개치.
