CAJ | 학술논문

Peutz-Jeghers综合征脆性组氨酸三连体基因突变与癌变的关系
Peutz-Jeghers종합정취성조안산삼련체기인돌변여암변적관계
Mutations of Fragile Histidine Triad Gene in Peutz-Jeghers Syndrome and Canceration

万方数据

癌症癌癥 암증
CHINESE JOURNAL OF CANCER
2003年 1期 50-54 ,共5页

赵喜荣%康连春%周永双%贾义星%陈竹%康素海%李文梅%赵敏%崔建涛%孙安乐%吕有勇

조희영%강련춘%주영쌍%가의성%진죽%강소해%리문매%조민%최건도%손안악%려유용

Peutz-Jeghers综合征%脆性组氨酸三连体基因%变性高效液相色谱%基因突变 Peutz-Jeghers綜閤徵%脆性組氨痠三連體基因%變性高效液相色譜%基因突變
Peutz-Jeghers종합정%취성조안산삼련체기인%변성고효액상색보%기인돌변

背景与目的:Peutz-Jeghers综合征 ( Peutz-Jeghers syndrome,PJS) 是一种常染色体显性遗传性疾病 . 脆性组氨酸三连体 (fragile histidine triad, FHIT) 基因是定位于 3p14.2脆性位点区域的重要抑癌基因 . 我们以往的研究结果认为 PJS患者在 3p14.2区域可能存在易感基因 . 本文旨在明确 PJS患者 FHIT基因突变与癌变的关系和 FHIT 基因的改变及规律 . 方法:应用变性高效液相色谱 ( DHPLC) 分析、聚合酶链反应 -单链构象多肽分析技术 (PCR-SSCP)和 DNA测序方法 , 对 6个 PJS家系中的 15个患者及其 20例正常家族成员的 FHIT基因进行了研究 . 结果:在 6个家系中，有1位患者的FHIT基因第159位核苷酸由G→T，相应的第54位密码子编码的氨基酸由谷氨酸变成终止密码子；在第62位密码子处存在碱基G插入，使读码框架发生移位,在第111位密码子处提前出现终止密码子；在2例癌变患者的息肉标本DNA和癌标本DNA中检测到FHIT基因第8外显子的纯合性缺失；在3个散发的PJS患者中发现，患者与其母亲在第8外显子，有相同的SSCP带型和DHPLC峰型，DNA测序结果显示，在第98位密码子处发生同义突变，由CAT→CAC，相应编码的氨基酸未发生改变，均为苏氨酸。另外，有7例患者和2例正常人在FHIT基因的第6内含子5′端第42位核苷酸位点发生由A→G的点突变。结论：FHIT基因在PJS患者中存在点突变，突变频率较低，在癌组织中存在缺失，这提示FHIT基因突变可能参与了PJS发病过程，而FHIT基因缺失可能与癌变有关。
배경여목적:Peutz-Jeghers종합정 ( Peutz-Jeghers syndrome,PJS) 시일충상염색체현성유전성질병 . 취성조안산삼련체 (fragile histidine triad, FHIT) 기인시정위우 3p14.2취성위점구역적중요억암기인 . 아문이왕적연구결과인위 PJS환자재 3p14.2구역가능존재역감기인 . 본문지재명학 PJS환자 FHIT기인돌변여암변적관계화 FHIT 기인적개변급규률 . 방법:응용변성고효액상색보 ( DHPLC) 분석、취합매련반응 -단련구상다태분석기술 (PCR-SSCP)화 DNA측서방법 , 대 6개 PJS가계중적 15개환자급기 20례정상가족성원적 FHIT기인진행료연구 . 결과:재 6개가계중，유1위환자적FHIT기인제159위핵감산유G→T，상응적제54위밀마자편마적안기산유곡안산변성종지밀마자；재제62위밀마자처존재감기G삽입，사독마광가발생이위,재제111위밀마자처제전출현종지밀마자；재2례암변환자적식육표본DNA화암표본DNA중검측도FHIT기인제8외현자적순합성결실；재3개산발적PJS환자중발현，환자여기모친재제8외현자，유상동적SSCP대형화DHPLC봉형，DNA측서결과현시，재제98위밀마자처발생동의돌변，유CAT→CAC，상응편마적안기산미발생개변，균위소안산。령외，유7례환자화2례정상인재FHIT기인적제6내함자5′단제42위핵감산위점발생유A→G적점돌변。결론：FHIT기인재PJS환자중존재점돌변，돌변빈솔교저，재암조직중존재결실，저제시FHIT기인돌변가능삼여료PJS발병과정，이FHIT기인결실가능여암변유관。