CAJ | 학술논문

临床基因治疗方案中基因载体在疾病部位的靶向递送仍是急待解决的问题.本研究将腺病毒与一种生物素化的特异性抗腺病毒六邻体的多克隆IgG结合,固定于结合了亲和素的胶原蛋白膜上,成功获得腺病毒载体基因靶向定位递送体系.体外稳定性研究结果表明该体系中病毒载体可有效保持活性.通过这种特异性抗体偶联方式,将携带单纯疱疹胸苷激酶(HSVtk)编码基因片断的腺病毒结合在胶原膜上转染大鼠平滑肌细胞(A10),加入更昔洛韦(ganciclovir)后,只有生长在胶原膜上及膜邻近50μm内的细胞被杀死.在使用非特异性抗体的对照实验中,整个培养基范围内的细胞几乎全被杀死.以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因对猪的心肌进行转基因实验,结果显示注射特异性抗体偶联病毒的胶原凝胶比直接注射病毒悬液获得更高效的心室基因表达.所有研究结果表明,通过生物素和特异性抗体使病毒载体固定在胶原蛋白基质上,可达到有效的局部定位基因表达,避免向非病灶部位的扩散,是基因治疗中一种极具发展潜力的载体定位递送方法.
림상기인치료방안중기인재체재질병부위적파향체송잉시급대해결적문제.본연구장선병독여일충생물소화적특이성항선병독륙린체적다극륭IgG결합,고정우결합료친화소적효원단백막상,성공획득선병독재체기인파향정위체송체계.체외은정성연구결과표명해체계중병독재체가유효보지활성.통과저충특이성항체우련방식,장휴대단순포진흉감격매(HSVtk)편마기인편단적선병독결합재효원막상전염대서평활기세포(A10),가입경석락위(ganciclovir)후,지유생장재효원막상급막린근50μm내적세포피살사.재사용비특이성항체적대조실험중,정개배양기범위내적세포궤호전피살사.이록색형광단백(GFP)위보고기인대저적심기진행전기인실험,결과현시주사특이성항체우련병독적효원응효비직접주사병독현액획득경고효적심실기인표체.소유연구결과표명,통과생물소화특이성항체사병독재체고정재효원단백기질상,가체도유효적국부정위기인표체,피면향비병조부위적확산,시기인치료중일충겁구발전잠력적재체정위체송방법.