中国实验诊断学
中國實驗診斷學
중국실험진단학
CHINESE JOURNAL OF LABORATORY DIAGNOSIS
2010年
11期
1803-1807
,共5页
秦欢欢%王学锋%许冠群%陆晔玲%丁秋兰%戴菁%奚晓东%王鸿利
秦歡歡%王學鋒%許冠群%陸曄玲%丁鞦蘭%戴菁%奚曉東%王鴻利
진환환%왕학봉%허관군%륙엽령%정추란%대정%해효동%왕홍리
血小板无力症%基因突变%整合素αⅡbβ3%出血%诊断
血小闆無力癥%基因突變%整閤素αⅡbβ3%齣血%診斷
혈소판무력증%기인돌변%정합소αⅡbβ3%출혈%진단
目的 对3个遗传性血小板无力症(GT)家系进行临床表型和基因型诊断,探讨其分子发病机制.方法 通过凝血指标检测、血小板(PLT)聚集试验、出血时间测定和流式细胞仪检测,明确3个遗传性GT家系的诊断,用PCR扩增先证者的αIIb及β3基因的所有外显子及其侧翼序列,利用直接测序法进行基因序列分析.针对先证者的基因突变位点,对其家系成员进行相应外显子基因检测,同时选择100名健康人对照以排除基因多态性.结果 3个家系的先证者血小板计数及凝血四项检测均正常,而出血时间(BT)延长;血小板对多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素反应基本正常;流式细胞术检测结果显示,家系2及家系3先证者为Ⅰ型GT,家系1先证者为Ⅱ型GT.基因检测结果显示3个家系的基因突变均位于αⅡb基因,分别是17号外显子14502C>T导致R(Arg)553X(stop)纯合无义突变;26号外显子18859C>T导致Q(Gln)860X(stop)纯合无义突变;15号外显子14103-14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T导致氨基酸移码突变;其家系部分成员检测到相应位点的杂合突变.结论 纯合无义突变18859C>T、纯合插入突变14103-14104insT及3个纯合性错义突变14105A>C、14106G>C、14107A>T是导致先证者2及先证者3发生Ⅰ型GT的原因,而14502C>T纯合无义突变是先证者1发生Ⅱ型GT的原因.其中,纯合性插入突变14103-14104insT及纯合性点突变14105A>C、14106G>C、14107A>T为国际首次报道的新突变.
目的 對3箇遺傳性血小闆無力癥(GT)傢繫進行臨床錶型和基因型診斷,探討其分子髮病機製.方法 通過凝血指標檢測、血小闆(PLT)聚集試驗、齣血時間測定和流式細胞儀檢測,明確3箇遺傳性GT傢繫的診斷,用PCR擴增先證者的αIIb及β3基因的所有外顯子及其側翼序列,利用直接測序法進行基因序列分析.針對先證者的基因突變位點,對其傢繫成員進行相應外顯子基因檢測,同時選擇100名健康人對照以排除基因多態性.結果 3箇傢繫的先證者血小闆計數及凝血四項檢測均正常,而齣血時間(BT)延長;血小闆對多種誘聚劑反應低下,而對瑞斯託黴素反應基本正常;流式細胞術檢測結果顯示,傢繫2及傢繫3先證者為Ⅰ型GT,傢繫1先證者為Ⅱ型GT.基因檢測結果顯示3箇傢繫的基因突變均位于αⅡb基因,分彆是17號外顯子14502C>T導緻R(Arg)553X(stop)純閤無義突變;26號外顯子18859C>T導緻Q(Gln)860X(stop)純閤無義突變;15號外顯子14103-14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T導緻氨基痠移碼突變;其傢繫部分成員檢測到相應位點的雜閤突變.結論 純閤無義突變18859C>T、純閤插入突變14103-14104insT及3箇純閤性錯義突變14105A>C、14106G>C、14107A>T是導緻先證者2及先證者3髮生Ⅰ型GT的原因,而14502C>T純閤無義突變是先證者1髮生Ⅱ型GT的原因.其中,純閤性插入突變14103-14104insT及純閤性點突變14105A>C、14106G>C、14107A>T為國際首次報道的新突變.
목적 대3개유전성혈소판무력증(GT)가계진행림상표형화기인형진단,탐토기분자발병궤제.방법 통과응혈지표검측、혈소판(PLT)취집시험、출혈시간측정화류식세포의검측,명학3개유전성GT가계적진단,용PCR확증선증자적αIIb급β3기인적소유외현자급기측익서렬,이용직접측서법진행기인서렬분석.침대선증자적기인돌변위점,대기가계성원진행상응외현자기인검측,동시선택100명건강인대조이배제기인다태성.결과 3개가계적선증자혈소판계수급응혈사항검측균정상,이출혈시간(BT)연장;혈소판대다충유취제반응저하,이대서사탁매소반응기본정상;류식세포술검측결과현시,가계2급가계3선증자위Ⅰ형GT,가계1선증자위Ⅱ형GT.기인검측결과현시3개가계적기인돌변균위우αⅡb기인,분별시17호외현자14502C>T도치R(Arg)553X(stop)순합무의돌변;26호외현자18859C>T도치Q(Gln)860X(stop)순합무의돌변;15호외현자14103-14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T도치안기산이마돌변;기가계부분성원검측도상응위점적잡합돌변.결론 순합무의돌변18859C>T、순합삽입돌변14103-14104insT급3개순합성착의돌변14105A>C、14106G>C、14107A>T시도치선증자2급선증자3발생Ⅰ형GT적원인,이14502C>T순합무의돌변시선증자1발생Ⅱ형GT적원인.기중,순합성삽입돌변14103-14104insT급순합성점돌변14105A>C、14106G>C、14107A>T위국제수차보도적신돌변.
