CAJ | 학술논문

目的:研究当药和水飞蓟提取混合物对大鼠在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)基础上由四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝损伤的防治作用及机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组、CCl4组、高脂饮食组、高脂饮食加CCl4组、当药和水飞蓟混合物组(提取物组)、甘草酸二铵组.正常组和CCl4组喂食普通饲料,其余大鼠均给予高脂饲料,提取物组和甘草酸二铵组大鼠同时分别采用当药和水飞蓟混合物或甘草酸二铵干预.8周后,除正常组和高脂饮食组外,其余各组大鼠均腹腔注射小剂量CCl4,注射48 h后收集血清和肝脏组织.苏木精和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察肝脏组织病理学改变,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alamine aminotrasferas,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,肝组织匀浆中三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并用逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹技术检测解偶联蛋白2(uncoupling protein-2,UCP2)基因和蛋白表达水平.结果:肝组织HE染色显示,小剂量Cl4未导致正常饮食大鼠肝脏出现病理学异常改变,高脂饮食组出现肝小叶大面积肝细胞脂肪变性,高脂饮食加CCl4组脂肪变性加重,肝细胞气球样变和炎性细胞浸润明显,提取物组、甘草酸二铵组肝细胞脂肪变性、气球样变性和炎性浸润明显减轻.与正常组比较,CCl4组大鼠血清ALT、AST活性,肝组织TAG、MDA、GSH水平和UCP2表达无明显改变；各指标除GSH外在高脂饮食组较正常组及CCl4组略有升高；高脂饮食加CCl4组血清ALT、AST水平较高脂饮食组显著升高,肝组织TAG、MDA含量和UCP2 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05),肝组织GSH含量明显下降；而提取物组和甘草酸二铵组各指标均显著改善(P＜0.05).结论:NAFLD大鼠肝组织对小剂量CCl4损伤敏感性显著增加,肝组织中氧化因素上调,抗氧化应激因素下调是其重要机制.当药和水飞蓟混合物可逆向调节这些氧化应激因素的改变,从而显著改善NAFLD大鼠肝组织对CCl4损伤的易感性. 目的:研究噹藥和水飛薊提取混閤物對大鼠在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)基礎上由四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)誘導的肝損傷的防治作用及機製.方法:雄性Wistar大鼠隨機分為正常組、CCl4組、高脂飲食組、高脂飲食加CCl4組、噹藥和水飛薊混閤物組(提取物組)、甘草痠二銨組.正常組和CCl4組餵食普通飼料,其餘大鼠均給予高脂飼料,提取物組和甘草痠二銨組大鼠同時分彆採用噹藥和水飛薊混閤物或甘草痠二銨榦預.8週後,除正常組和高脂飲食組外,其餘各組大鼠均腹腔註射小劑量CCl4,註射48 h後收集血清和肝髒組織.囌木精和伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色觀察肝髒組織病理學改變,檢測血清丙氨痠氨基轉移酶(alamine aminotrasferas,ALT)、門鼕氨痠氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,肝組織勻漿中三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、穀胱甘肽(glutathione,GSH)含量,併用逆轉錄聚閤酶鏈反應、蛋白質印跡技術檢測解偶聯蛋白2(uncoupling protein-2,UCP2)基因和蛋白錶達水平.結果:肝組織HE染色顯示,小劑量Cl4未導緻正常飲食大鼠肝髒齣現病理學異常改變,高脂飲食組齣現肝小葉大麵積肝細胞脂肪變性,高脂飲食加CCl4組脂肪變性加重,肝細胞氣毬樣變和炎性細胞浸潤明顯,提取物組、甘草痠二銨組肝細胞脂肪變性、氣毬樣變性和炎性浸潤明顯減輕.與正常組比較,CCl4組大鼠血清ALT、AST活性,肝組織TAG、MDA、GSH水平和UCP2錶達無明顯改變；各指標除GSH外在高脂飲食組較正常組及CCl4組略有升高；高脂飲食加CCl4組血清ALT、AST水平較高脂飲食組顯著升高,肝組織TAG、MDA含量和UCP2 mRNA及蛋白錶達顯著升高(P＜0.05),肝組織GSH含量明顯下降；而提取物組和甘草痠二銨組各指標均顯著改善(P＜0.05).結論:NAFLD大鼠肝組織對小劑量CCl4損傷敏感性顯著增加,肝組織中氧化因素上調,抗氧化應激因素下調是其重要機製.噹藥和水飛薊混閤物可逆嚮調節這些氧化應激因素的改變,從而顯著改善NAFLD大鼠肝組織對CCl4損傷的易感性.
목적:연구당약화수비계제취혼합물대대서재비주정성지방성간병(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)기출상유사록화탄(carbon tetrachloride,CCl4)유도적간손상적방치작용급궤제.방법:웅성Wistar대서수궤분위정상조、CCl4조、고지음식조、고지음식가CCl4조、당약화수비계혼합물조(제취물조)、감초산이안조.정상조화CCl4조위식보통사료,기여대서균급여고지사료,제취물조화감초산이안조대서동시분별채용당약화수비계혼합물혹감초산이안간예.8주후,제정상조화고지음식조외,기여각조대서균복강주사소제량CCl4,주사48 h후수집혈청화간장조직.소목정화이홍(hematoxylin and eosin,HE)염색관찰간장조직병이학개변,검측혈청병안산안기전이매(alamine aminotrasferas,ALT)、문동안산안기전이매(aspartate aminotransferase,AST)활성,간조직균장중삼선감유(triacylglycerol,TAG)、병이철(malondialdehyde,MDA)、곡광감태(glutathione,GSH)함량,병용역전록취합매련반응、단백질인적기술검측해우련단백2(uncoupling protein-2,UCP2)기인화단백표체수평.결과:간조직HE염색현시,소제량Cl4미도치정상음식대서간장출현병이학이상개변,고지음식조출현간소협대면적간세포지방변성,고지음식가CCl4조지방변성가중,간세포기구양변화염성세포침윤명현,제취물조、감초산이안조간세포지방변성、기구양변성화염성침윤명현감경.여정상조비교,CCl4조대서혈청ALT、AST활성,간조직TAG、MDA、GSH수평화UCP2표체무명현개변；각지표제GSH외재고지음식조교정상조급CCl4조략유승고；고지음식가CCl4조혈청ALT、AST수평교고지음식조현저승고,간조직TAG、MDA함량화UCP2 mRNA급단백표체현저승고(P＜0.05),간조직GSH함량명현하강；이제취물조화감초산이안조각지표균현저개선(P＜0.05).결론:NAFLD대서간조직대소제량CCl4손상민감성현저증가,간조직중양화인소상조,항양화응격인소하조시기중요궤제.당약화수비계혼합물가역향조절저사양화응격인소적개변,종이현저개선NAFLD대서간조직대CCl4손상적역감성.