中国公共卫生
中國公共衛生
중국공공위생
CHINA PUBLIC HEALTH
2004年
6期
662-663
,共2页
王爱国%邓淑凯%夏涛%袁晶%余日安%陈学敏%杨克敌
王愛國%鄧淑凱%夏濤%袁晶%餘日安%陳學敏%楊剋敵
왕애국%산숙개%하도%원정%여일안%진학민%양극활
双氯芬酸钠%苯巴比妥%夹层培养%酶渗出%细胞色素P450 3AEffect of phenolarbital on metabolism and toxicity of diclofenac sodium in vitro
雙氯芬痠鈉%苯巴比妥%夾層培養%酶滲齣%細胞色素P450 3AEffect of phenolarbital on metabolism and toxicity of diclofenac sodium in vitro
쌍록분산납%분파비타%협층배양%매삼출%세포색소P450 3AEffect of phenolarbital on metabolism and toxicity of diclofenac sodium in vitro
目的研究苯巴比妥对双氯芬酸钠毒性和代谢的影响.方法用夹层细胞培养的方法,将双氯芬酸钠暴露于大鼠肝细胞或经苯巴比妥预处理后的肝细胞,测定培养液中肝细胞酶渗出量、细胞色素P450 3A(CYP 3A)活性和双氯芬酸钠代谢产物的含量.结果肝细胞基础CYP 3A活性随培养时间的延长而逐渐降低,CYP 3A的这种下降趋势可被细胞色素P450诱导剂如苯巴比妥所改变.培养液中乳酸脱氢酶(LDH),丙氨酸转氨酶(ADLT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平及双氯芬酸钠代谢产物4'-OH-DF和5-OH-DF的含量随双氯芬酸钠暴露浓度的增加而增加,各暴露组之间以及暴露组与对照组之间未见显著性差异.但肝细胞经苯巴比妥预处理后,再暴露于双氯芬酸钠中,培养液中4'-OH-DF和5-OH-DF浓度以及LDH水平均明显增加.结论随着肝细胞内CYP 3A活性的增强,双氯芬酸钠对肝细胞的毒性和在肝细胞中的代谢都会增强.
目的研究苯巴比妥對雙氯芬痠鈉毒性和代謝的影響.方法用夾層細胞培養的方法,將雙氯芬痠鈉暴露于大鼠肝細胞或經苯巴比妥預處理後的肝細胞,測定培養液中肝細胞酶滲齣量、細胞色素P450 3A(CYP 3A)活性和雙氯芬痠鈉代謝產物的含量.結果肝細胞基礎CYP 3A活性隨培養時間的延長而逐漸降低,CYP 3A的這種下降趨勢可被細胞色素P450誘導劑如苯巴比妥所改變.培養液中乳痠脫氫酶(LDH),丙氨痠轉氨酶(ADLT)和天鼕氨痠轉氨酶(AST)水平及雙氯芬痠鈉代謝產物4'-OH-DF和5-OH-DF的含量隨雙氯芬痠鈉暴露濃度的增加而增加,各暴露組之間以及暴露組與對照組之間未見顯著性差異.但肝細胞經苯巴比妥預處理後,再暴露于雙氯芬痠鈉中,培養液中4'-OH-DF和5-OH-DF濃度以及LDH水平均明顯增加.結論隨著肝細胞內CYP 3A活性的增彊,雙氯芬痠鈉對肝細胞的毒性和在肝細胞中的代謝都會增彊.
목적연구분파비타대쌍록분산납독성화대사적영향.방법용협층세포배양적방법,장쌍록분산납폭로우대서간세포혹경분파비타예처리후적간세포,측정배양액중간세포매삼출량、세포색소P450 3A(CYP 3A)활성화쌍록분산납대사산물적함량.결과간세포기출CYP 3A활성수배양시간적연장이축점강저,CYP 3A적저충하강추세가피세포색소P450유도제여분파비타소개변.배양액중유산탈경매(LDH),병안산전안매(ADLT)화천동안산전안매(AST)수평급쌍록분산납대사산물4'-OH-DF화5-OH-DF적함량수쌍록분산납폭로농도적증가이증가,각폭로조지간이급폭로조여대조조지간미견현저성차이.단간세포경분파비타예처리후,재폭로우쌍록분산납중,배양액중4'-OH-DF화5-OH-DF농도이급LDH수평균명현증가.결론수착간세포내CYP 3A활성적증강,쌍록분산납대간세포적독성화재간세포중적대사도회증강.
