CAJ | 학술논문

目的:研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体可保护心脏减轻缺血再灌注损伤,降低心肌梗死面积,促进缺血再灌注后心功能的恢复.观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ对实验性心力衰竭的保护作用.方法:实验于2003-11/2004-07在华中科技大学同济医学院完成.①实验分组:成年雄性Wistar大鼠60只,体质量(265±43)g,随机抽签法分为心衰模型组(n=25),治疗组(n=25)和正常对照组(n=10).②实验方法:建立阿霉素致心力衰竭大鼠模型,心衰模型组:尾静脉注射阿霉素2.5 mg/kg,1次/周,连续10周;治疗组:在首次注射阿霉素前两周开始给予罗格列酮3mg/(kg·d)灌胃治疗,一直持续到第12周;正常对照组:用相同容量的生理盐水代替阿霉素,给药方法同心衰模型组.③实验评估:所有大鼠分别于第12周进行超声和血流动力学及血浆生化指标的检测;苦味酸天狼星红染色后显微镜下观察心肌组织,并应用HMIAS-2000自动图像分析系统测量组织切片的胶原容积分数;反转录-聚合酶链反应检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达;苏木精-伊红染色后显微镜下定性观察形态学改变.结果:纳入大鼠60只,心衰模型组大鼠12周累计死亡10只,死亡原因主要为充血性心力衰竭,生存率为60%,治疗组大鼠生存率为80%(P＜0.01),而正常对照组全部存活.①反转录-聚合酶链反应检测结果显示,心衰模型组左室心肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达较正常对照组降低(P＜0.01),治疗组过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达高于心衰模型组,而低于正常对照组(P＜0.01).②治疗组较心衰模型组相比,心功能各项指标改善;血浆肿瘤坏死因子α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平降低(P＜0.01).③苦味酸天狼星红染色显示心衰模型组左室胶原增多,心肌间质明显纤维化.与正常对照组比较,心衰模型组胶原容积分数增加,差异显著(P＜0.01);而治疗组心肌纤维化程度减轻,胶原容积分数较心衰模型组降低(P＜0.01).④苏木精-伊红染色显示心衰模型组心肌组织受损,呈心肌病样改变;正常对照组肌纤维排列整齐,无心肌纤维的破坏,而治疗组部分逆转其病理损害.结论:过氧化物酶体增殖物激活受体γ在充血性心力衰竭左室心肌中表达下调;过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体罗格列酮通过上调并激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ而部分逆转充血性心力衰竭左室重构,改善心功能. 目的:研究錶明,過氧化物酶體增殖物激活受體γ配體可保護心髒減輕缺血再灌註損傷,降低心肌梗死麵積,促進缺血再灌註後心功能的恢複.觀察過氧化物酶體增殖物激活受體γ對實驗性心力衰竭的保護作用.方法:實驗于2003-11/2004-07在華中科技大學同濟醫學院完成.①實驗分組:成年雄性Wistar大鼠60隻,體質量(265±43)g,隨機抽籤法分為心衰模型組(n=25),治療組(n=25)和正常對照組(n=10).②實驗方法:建立阿黴素緻心力衰竭大鼠模型,心衰模型組:尾靜脈註射阿黴素2.5 mg/kg,1次/週,連續10週;治療組:在首次註射阿黴素前兩週開始給予囉格列酮3mg/(kg·d)灌胃治療,一直持續到第12週;正常對照組:用相同容量的生理鹽水代替阿黴素,給藥方法同心衰模型組.③實驗評估:所有大鼠分彆于第12週進行超聲和血流動力學及血漿生化指標的檢測;苦味痠天狼星紅染色後顯微鏡下觀察心肌組織,併應用HMIAS-2000自動圖像分析繫統測量組織切片的膠原容積分數;反轉錄-聚閤酶鏈反應檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ的mRNA錶達;囌木精-伊紅染色後顯微鏡下定性觀察形態學改變.結果:納入大鼠60隻,心衰模型組大鼠12週纍計死亡10隻,死亡原因主要為充血性心力衰竭,生存率為60%,治療組大鼠生存率為80%(P＜0.01),而正常對照組全部存活.①反轉錄-聚閤酶鏈反應檢測結果顯示,心衰模型組左室心肌中過氧化物酶體增殖物激活受體γ的mRNA錶達較正常對照組降低(P＜0.01),治療組過氧化物酶體增殖物激活受體γ的mRNA錶達高于心衰模型組,而低于正常對照組(P＜0.01).②治療組較心衰模型組相比,心功能各項指標改善;血漿腫瘤壞死因子α、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平降低(P＜0.01).③苦味痠天狼星紅染色顯示心衰模型組左室膠原增多,心肌間質明顯纖維化.與正常對照組比較,心衰模型組膠原容積分數增加,差異顯著(P＜0.01);而治療組心肌纖維化程度減輕,膠原容積分數較心衰模型組降低(P＜0.01).④囌木精-伊紅染色顯示心衰模型組心肌組織受損,呈心肌病樣改變;正常對照組肌纖維排列整齊,無心肌纖維的破壞,而治療組部分逆轉其病理損害.結論:過氧化物酶體增殖物激活受體γ在充血性心力衰竭左室心肌中錶達下調;過氧化物酶體增殖物激活受體γ配體囉格列酮通過上調併激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ而部分逆轉充血性心力衰竭左室重構,改善心功能.
목적:연구표명,과양화물매체증식물격활수체γ배체가보호심장감경결혈재관주손상,강저심기경사면적,촉진결혈재관주후심공능적회복.관찰과양화물매체증식물격활수체γ대실험성심력쇠갈적보호작용.방법:실험우2003-11/2004-07재화중과기대학동제의학원완성.①실험분조:성년웅성Wistar대서60지,체질량(265±43)g,수궤추첨법분위심쇠모형조(n=25),치료조(n=25)화정상대조조(n=10).②실험방법:건립아매소치심력쇠갈대서모형,심쇠모형조:미정맥주사아매소2.5 mg/kg,1차/주,련속10주;치료조:재수차주사아매소전량주개시급여라격렬동3mg/(kg·d)관위치료,일직지속도제12주;정상대조조:용상동용량적생리염수대체아매소,급약방법동심쇠모형조.③실험평고:소유대서분별우제12주진행초성화혈류동역학급혈장생화지표적검측;고미산천랑성홍염색후현미경하관찰심기조직,병응용HMIAS-2000자동도상분석계통측량조직절편적효원용적분수;반전록-취합매련반응검측과양화물매체증식물격활수체γ적mRNA표체;소목정-이홍염색후현미경하정성관찰형태학개변.결과:납입대서60지,심쇠모형조대서12주루계사망10지,사망원인주요위충혈성심력쇠갈,생존솔위60%,치료조대서생존솔위80%(P＜0.01),이정상대조조전부존활.①반전록-취합매련반응검측결과현시,심쇠모형조좌실심기중과양화물매체증식물격활수체γ적mRNA표체교정상대조조강저(P＜0.01),치료조과양화물매체증식물격활수체γ적mRNA표체고우심쇠모형조,이저우정상대조조(P＜0.01).②치료조교심쇠모형조상비,심공능각항지표개선;혈장종류배사인자α、혈관긴장소Ⅱ급철고동수평강저(P＜0.01).③고미산천랑성홍염색현시심쇠모형조좌실효원증다,심기간질명현섬유화.여정상대조조비교,심쇠모형조효원용적분수증가,차이현저(P＜0.01);이치료조심기섬유화정도감경,효원용적분수교심쇠모형조강저(P＜0.01).④소목정-이홍염색현시심쇠모형조심기조직수손,정심기병양개변;정상대조조기섬유배렬정제,무심기섬유적파배,이치료조부분역전기병리손해.결론:과양화물매체증식물격활수체γ재충혈성심력쇠갈좌실심기중표체하조;과양화물매체증식물격활수체γ배체라격렬동통과상조병격활과양화물매체증식물격활수체γ이부분역전충혈성심력쇠갈좌실중구,개선심공능.