CAJ | 학술논문

目的:分析中国北方地区胃癌家系人群及胃癌散发患者hMLH1和hMSH2基因的突变.方法:收集胃癌家族史的胃癌患者16例及5个家系健康人114例,无胃癌家族史的胃癌患者56例,正常人群对照100例.采取外周血,用小样本血液DNA提取试剂盒提取DNA.分别扩增hMLH1的外显子3、8、12、13和外显子16以及hMSH2的外显子5和外显子7,热变性后,用毛细管电泳进行单链构象多态性的分析,对可疑样本进行测序.结果:突变出现在hMLH1基因第8、第12和第16外显子,而外显子3和外显子13没有检测到突变,hMSH2基因的外显子5和外显子7也没有检测到突变.在有家族史的胃癌患者的16例外周血标本中,有6例出现突变,突变率37%;无胃癌家族史的56例患者,总计6例出现突变,突变率11%;胃癌家系健康人群的114例样本中,31例出现突变,突变率27%;在100例对照样本中,5例出现突变,突变率5%.第8外显子的突变点位于219位密码子的第一个碱基(ATC→GTC):第12外显子的突变点位于第384位密码子的第二个碱基(GTT→GAT);第16外显子的突变点位于第553位密码子的第二个碱基(AGT→AGG),这三个突变都是碱基置换.但有家族史的胃癌患者和胃癌家系健康成员的突变率明显高于对照组(P=0.001,0.000),无家族史的胃癌患者突变率虽然略高于对照组,但差异不显著(P=0.204).第16外显子的突变是目前尚未见报道的新的突变.结论:胃癌家系人群体细胞存在与遗传性非息肉性结肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)相似的基因突变.
목적:분석중국북방지구위암가계인군급위암산발환자hMLH1화hMSH2기인적돌변.방법:수집위암가족사적위암환자16례급5개가계건강인114례,무위암가족사적위암환자56례,정상인군대조100례.채취외주혈,용소양본혈액DNA제취시제합제취DNA.분별확증hMLH1적외현자3、8、12、13화외현자16이급hMSH2적외현자5화외현자7,열변성후,용모세관전영진행단련구상다태성적분석,대가의양본진행측서.결과:돌변출현재hMLH1기인제8、제12화제16외현자,이외현자3화외현자13몰유검측도돌변,hMSH2기인적외현자5화외현자7야몰유검측도돌변.재유가족사적위암환자적16예외주혈표본중,유6례출현돌변,돌변솔37%;무위암가족사적56례환자,총계6례출현돌변,돌변솔11%;위암가계건강인군적114례양본중,31례출현돌변,돌변솔27%;재100례대조양본중,5례출현돌변,돌변솔5%.제8외현자적돌변점위우219위밀마자적제일개감기(ATC→GTC):제12외현자적돌변점위우제384위밀마자적제이개감기(GTT→GAT);제16외현자적돌변점위우제553위밀마자적제이개감기(AGT→AGG),저삼개돌변도시감기치환.단유가족사적위암환자화위암가계건강성원적돌변솔명현고우대조조(P=0.001,0.000),무가족사적위암환자돌변솔수연략고우대조조,단차이불현저(P=0.204).제16외현자적돌변시목전상미견보도적신적돌변.결론:위암가계인군체세포존재여유전성비식육성결장암(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)상사적기인돌변.