CAJ | 학술논문

织TGF-β1基因与蛋白及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响, 并探讨其抗肝纤维化作用机制.方法: SD大鼠96只随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、UA低剂量组(U1组)、UA中剂量组(U2组)、UA高剂量组(U3组)及秋水仙碱组(C组), 每组16只. 除N组外, 均用二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine, DMN)诱导肝纤维化4 wk, 分别给予安慰剂、不同剂量的UA、秋水仙碱腹腔注射, 治疗4 wk处死大鼠,取肝组织行病理HE染色及VG染色判断炎症和肝纤维化程度; 分别采用免疫组织化学和Western blot检测TGF-β1蛋白和α-SMA蛋白的表达; 采用RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达.结果: U2和U3组肝细胞坏死和纤维组织增生明显减轻; M组TGF-β1蛋白、TGF-β1 mRNA及α-SMA蛋白较N组的表达明显增加(8.76±1.47 vs 1.48±0.24; 0.60±0.11 vs 0.05±0.02;0.51±0.10 vs 0.09±0.02, 均P<0.01). U1组和C组TGF-β1蛋白的表达较M组降低( P<0.05),U2和U3组TGF-β1蛋白的表达较M组明显降低(5.32±1.63, 3.98±0.67 vs 8.76±1.47,均P<0.01), 且低于C组的表达(7.14±1.29,P<0.05或0.01). U2和U3组的TGF-β1 mRNA的表达也明显低于M组(0.36±0.07, 0.25±0.06 vs 0.60±0.11, 均P<0.01)和C组(0.47±0.10, P<0.05或0.01). U1-U3组较M组α-SMA蛋白的表达明显降低(0.36±0.08, 0.23±0.02,0.15±0.03 vs 0.51±0.10, 均P<0.01); U2和U3组α-SMA蛋白的表达也显著低于C组(0.43±0.05, 均P<0.01).结论: UA能明显改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构, 减轻肝纤维化; 其抗肝纤维化的机制可能与降低TGF-β1表达, 抑制HSC的激活有关.
직TGF-β1기인여단백급α평활기기동단백(α-SMA)표체적영향, 병탐토기항간섬유화작용궤제.방법: SD대서96지수궤분위정상대조조(N조)、모형조(M조)、UA저제량조(U1조)、UA중제량조(U2조)、UA고제량조(U3조)급추수선감조(C조), 매조16지. 제N조외, 균용이갑기아초알(Dimethylnitrosamine, DMN)유도간섬유화4 wk, 분별급여안위제、불동제량적UA、추수선감복강주사, 치료4 wk처사대서,취간조직행병리HE염색급VG염색판단염증화간섬유화정도; 분별채용면역조직화학화Western blot검측TGF-β1단백화α-SMA단백적표체; 채용RT-PCR검측TGF-β1 mRNA적표체.결과: U2화U3조간세포배사화섬유조직증생명현감경; M조TGF-β1단백、TGF-β1 mRNA급α-SMA단백교N조적표체명현증가(8.76±1.47 vs 1.48±0.24; 0.60±0.11 vs 0.05±0.02;0.51±0.10 vs 0.09±0.02, 균P<0.01). U1조화C조TGF-β1단백적표체교M조강저( P<0.05),U2화U3조TGF-β1단백적표체교M조명현강저(5.32±1.63, 3.98±0.67 vs 8.76±1.47,균P<0.01), 차저우C조적표체(7.14±1.29,P<0.05혹0.01). U2화U3조적TGF-β1 mRNA적표체야명현저우M조(0.36±0.07, 0.25±0.06 vs 0.60±0.11, 균P<0.01)화C조(0.47±0.10, P<0.05혹0.01). U1-U3조교M조α-SMA단백적표체명현강저(0.36±0.08, 0.23±0.02,0.15±0.03 vs 0.51±0.10, 균P<0.01); U2화U3조α-SMA단백적표체야현저저우C조(0.43±0.05, 균P<0.01).결론: UA능명현개선간섬유화대서적간장조직결구, 감경간섬유화; 기항간섬유화적궤제가능여강저TGF-β1표체, 억제HSC적격활유관.