CAJ | 학술논문

目的探讨雷米普利预适应对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的延迟性保护作用及机制.方法离体大鼠心脏采用Langendoff灌流法建立心肌缺血再灌注损伤模型.35只大鼠随机分为5组:(1) 对照组;(2) 缺血-再灌组(I/R组);(3) 雷米普利预处理组(Ramipril 0.05 mg/kg);(4) 雷米普利预处理组(Ramipril 0.1 mg/kg):(5) HOE140+雷米普利预处理组( HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg).每组7只.记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左室舒张末压(LVEDP)、心率(HR),定时收集冠脉流出液测量冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性.再灌注结束后采用分光光度法测定心肌组织中丙二醛(MDA)含量.结果 (1)与对照组比较,I/R组缺血-再灌注后10、20、30 min可显著降低LVP和+dp/dt max(P＜0.01),升高LVEDP(P＜0.01),降低CF(P＜0.01),缺血-再灌注后10、20 min 显著降低HR(P＜0.01);(2) 与I/R组比较,Ramipril 0.05 mg/kg组缺血-再灌注后20、30 min可显著升高LVP(P＜0.01)及增加CF(P＜0.05);缺血-再灌注后10、20、30min可显著升高+dp/dt max(P＜0.01),降低LVEDP(P＜0.01);(3) 与I/R组比较,Ramipril 0.1 mg/kg组缺血-再灌注后10、20、30 min可显著升高LVP(P＜0.01),升高+dp/dt max(P＜0.01),降低LVEDP(P＜0.01);增加CF(P＜0.05);(4)与Ramipril 0.1 mg/kg组比较,HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg组缺血-再灌注后10、20、30min可显著降低LVP(P＜0.0 5);降低+dp/dt max(P＜0.05);升高LVEDP(P＜0.05);降低CF(P＜0.05);(5) I/R组缺血-再灌注后10、20、30 min CK与对照组比较,均有显著性差异(P均＜0.01);Ramipril 0.05 mg/kg组及Ramipril 0.1 mg/kg组缺血-再灌注后10、20、30 min CK与I/R组比较,均有显著性差异(P均＜0.01);HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg组缺血-再灌注后10、20、30 min CK与Ramipril 0.05 mg/kg组及Ramipril 0.1 mg/kg组比较,均有显著性差异(P均＜0.01);(6) 实验前24 h舌下静脉注射雷米普利0.05 mg/kg或0.1 mg/kg均可显著降低缺血-再灌注心肌组织中MDA含量.结论雷米普利对缺血再灌注诱导离体大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用,其机制可能是与激活缓激肽B2受体,减少缓激肽降解有关. 目的探討雷米普利預適應對大鼠離體心髒缺血-再灌註損傷的延遲性保護作用及機製.方法離體大鼠心髒採用Langendoff灌流法建立心肌缺血再灌註損傷模型.35隻大鼠隨機分為5組:(1) 對照組;(2) 缺血-再灌組(I/R組);(3) 雷米普利預處理組(Ramipril 0.05 mg/kg);(4) 雷米普利預處理組(Ramipril 0.1 mg/kg):(5) HOE140+雷米普利預處理組( HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg).每組7隻.記錄左室內壓(LVP)、左室內壓最大上升速率(+dp/dt max)、左室舒張末壓(LVEDP)、心率(HR),定時收集冠脈流齣液測量冠脈流量(CF)和肌痠激酶(CK)活性.再灌註結束後採用分光光度法測定心肌組織中丙二醛(MDA)含量.結果 (1)與對照組比較,I/R組缺血-再灌註後10、20、30 min可顯著降低LVP和+dp/dt max(P＜0.01),升高LVEDP(P＜0.01),降低CF(P＜0.01),缺血-再灌註後10、20 min 顯著降低HR(P＜0.01);(2) 與I/R組比較,Ramipril 0.05 mg/kg組缺血-再灌註後20、30 min可顯著升高LVP(P＜0.01)及增加CF(P＜0.05);缺血-再灌註後10、20、30min可顯著升高+dp/dt max(P＜0.01),降低LVEDP(P＜0.01);(3) 與I/R組比較,Ramipril 0.1 mg/kg組缺血-再灌註後10、20、30 min可顯著升高LVP(P＜0.01),升高+dp/dt max(P＜0.01),降低LVEDP(P＜0.01);增加CF(P＜0.05);(4)與Ramipril 0.1 mg/kg組比較,HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg組缺血-再灌註後10、20、30min可顯著降低LVP(P＜0.0 5);降低+dp/dt max(P＜0.05);升高LVEDP(P＜0.05);降低CF(P＜0.05);(5) I/R組缺血-再灌註後10、20、30 min CK與對照組比較,均有顯著性差異(P均＜0.01);Ramipril 0.05 mg/kg組及Ramipril 0.1 mg/kg組缺血-再灌註後10、20、30 min CK與I/R組比較,均有顯著性差異(P均＜0.01);HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg組缺血-再灌註後10、20、30 min CK與Ramipril 0.05 mg/kg組及Ramipril 0.1 mg/kg組比較,均有顯著性差異(P均＜0.01);(6) 實驗前24 h舌下靜脈註射雷米普利0.05 mg/kg或0.1 mg/kg均可顯著降低缺血-再灌註心肌組織中MDA含量.結論雷米普利對缺血再灌註誘導離體大鼠心肌損傷具有延遲性保護作用,其機製可能是與激活緩激肽B2受體,減少緩激肽降解有關.
목적 탐토뢰미보리예괄응대대서리체심장결혈-재관주손상적연지성보호작용급궤제.방법 리체대서심장채용Langendoff관류법건립심기결혈재관주손상모형.35지대서수궤분위5조:(1) 대조조;(2) 결혈-재관조(I/R조);(3) 뢰미보리예처리조(Ramipril 0.05 mg/kg);(4) 뢰미보리예처리조(Ramipril 0.1 mg/kg):(5) HOE140+뢰미보리예처리조( HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg).매조7지.기록좌실내압(LVP)、좌실내압최대상승속솔(+dp/dt max)、좌실서장말압(LVEDP)、심솔(HR),정시수집관맥류출액측량관맥류량(CF)화기산격매(CK)활성.재관주결속후채용분광광도법측정심기조직중병이철(MDA)함량.결과 (1)여대조조비교,I/R조결혈-재관주후10、20、30 min가현저강저LVP화+dp/dt max(P＜0.01),승고LVEDP(P＜0.01),강저CF(P＜0.01),결혈-재관주후10、20 min 현저강저HR(P＜0.01);(2) 여I/R조비교,Ramipril 0.05 mg/kg조결혈-재관주후20、30 min가현저승고LVP(P＜0.01)급증가CF(P＜0.05);결혈-재관주후10、20、30min가현저승고+dp/dt max(P＜0.01),강저LVEDP(P＜0.01);(3) 여I/R조비교,Ramipril 0.1 mg/kg조결혈-재관주후10、20、30 min가현저승고LVP(P＜0.01),승고+dp/dt max(P＜0.01),강저LVEDP(P＜0.01);증가CF(P＜0.05);(4)여Ramipril 0.1 mg/kg조비교,HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg조결혈-재관주후10、20、30min가현저강저LVP(P＜0.0 5);강저+dp/dt max(P＜0.05);승고LVEDP(P＜0.05);강저CF(P＜0.05);(5) I/R조결혈-재관주후10、20、30 min CK여대조조비교,균유현저성차이(P균＜0.01);Ramipril 0.05 mg/kg조급Ramipril 0.1 mg/kg조결혈-재관주후10、20、30 min CK여I/R조비교,균유현저성차이(P균＜0.01);HOE140 0.1 mg/kg+Ramipril 0.1 mg/kg조결혈-재관주후10、20、30 min CK여Ramipril 0.05 mg/kg조급Ramipril 0.1 mg/kg조비교,균유현저성차이(P균＜0.01);(6) 실험전24 h설하정맥주사뢰미보리0.05 mg/kg혹0.1 mg/kg균가현저강저결혈-재관주심기조직중MDA함량.결론 뢰미보리대결혈재관주유도리체대서심기손상구유연지성보호작용,기궤제가능시여격활완격태B2수체,감소완격태강해유관.