中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2011年
2期
215-222
,共8页
心力衰竭%肌肉环指蛋白-1%肌钙蛋白Ⅰ
心力衰竭%肌肉環指蛋白-1%肌鈣蛋白Ⅰ
심력쇠갈%기육배지단백-1%기개단백Ⅰ
目的:研究肌肉环指蛋白1(MuRF-1)在心肌梗(MI)死后慢性心衰大鼠心脏中的表达变化及其分子机制,对心功能及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响及其与cTnI的关系.方法:将48只制作成功的心肌梗死大鼠及假手术大鼠纳入研究,分为sham组、MI组、MG-132组及TNF-α组,检测各样本血流动力学指标及血清N末端原脑钠肽水平(NT-proBNP),观察心肌组织学变化;原位杂交及real-time PCR法半定量测定心肌组织MuRF-1及cTnI mRNA表达,Western blotting法确定心肌MuRF-1及cTnI蛋白质水平,并对MuRF-1及cTnI的相关性进行分析.结果:与MI及TNF-α组相比,MG-132能够显著降低NT-proBNP(P＜0.05),使心衰的发生率及死亡率有下降趋势,心肌组织损伤减轻,并使大鼠左心室收缩压(LVSP)升高(P＜0.01),左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)增加(P＜0.01),左心室舒张末压(LVEDP)明显降低(P＜0.01).与sham组相比,MI组MuRF-1的mRNA及蛋白质表达均显著升高(P＜0.05),cTnI水平降低(P＜0.05); MG-132能够明显降低心肌梗死后MuRF-1表达(P＜0.05),升高cTnI水平(P＜0.01);TNF-α则起相反作用.相关性分析显示,MuRF-1与cTnI呈显著负相关(P＜0.01).结论:MuRF-1在慢性心衰中表达显著升高,使心功能损害加重,其作用通过抑制cTnI表达而实现;抑制蛋白酶体活性能够通过抑制MuRF-1表达而升高cTnI水平,改善心功能.MuRF-1的激活可能是慢性心力衰竭的机制之一.
目的:研究肌肉環指蛋白1(MuRF-1)在心肌梗(MI)死後慢性心衰大鼠心髒中的錶達變化及其分子機製,對心功能及心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的影響及其與cTnI的關繫.方法:將48隻製作成功的心肌梗死大鼠及假手術大鼠納入研究,分為sham組、MI組、MG-132組及TNF-α組,檢測各樣本血流動力學指標及血清N末耑原腦鈉肽水平(NT-proBNP),觀察心肌組織學變化;原位雜交及real-time PCR法半定量測定心肌組織MuRF-1及cTnI mRNA錶達,Western blotting法確定心肌MuRF-1及cTnI蛋白質水平,併對MuRF-1及cTnI的相關性進行分析.結果:與MI及TNF-α組相比,MG-132能夠顯著降低NT-proBNP(P＜0.05),使心衰的髮生率及死亡率有下降趨勢,心肌組織損傷減輕,併使大鼠左心室收縮壓(LVSP)升高(P＜0.01),左心室等容收縮期室內壓最大上升速率(+dp/dtmax)增加(P＜0.01),左心室舒張末壓(LVEDP)明顯降低(P＜0.01).與sham組相比,MI組MuRF-1的mRNA及蛋白質錶達均顯著升高(P＜0.05),cTnI水平降低(P＜0.05); MG-132能夠明顯降低心肌梗死後MuRF-1錶達(P＜0.05),升高cTnI水平(P＜0.01);TNF-α則起相反作用.相關性分析顯示,MuRF-1與cTnI呈顯著負相關(P＜0.01).結論:MuRF-1在慢性心衰中錶達顯著升高,使心功能損害加重,其作用通過抑製cTnI錶達而實現;抑製蛋白酶體活性能夠通過抑製MuRF-1錶達而升高cTnI水平,改善心功能.MuRF-1的激活可能是慢性心力衰竭的機製之一.
목적:연구기육배지단백1(MuRF-1)재심기경(MI)사후만성심쇠대서심장중적표체변화급기분자궤제,대심공능급심기기개단백I(cTnI)적영향급기여cTnI적관계.방법:장48지제작성공적심기경사대서급가수술대서납입연구,분위sham조、MI조、MG-132조급TNF-α조,검측각양본혈류동역학지표급혈청N말단원뇌납태수평(NT-proBNP),관찰심기조직학변화;원위잡교급real-time PCR법반정량측정심기조직MuRF-1급cTnI mRNA표체,Western blotting법학정심기MuRF-1급cTnI단백질수평,병대MuRF-1급cTnI적상관성진행분석.결과:여MI급TNF-α조상비,MG-132능구현저강저NT-proBNP(P＜0.05),사심쇠적발생솔급사망솔유하강추세,심기조직손상감경,병사대서좌심실수축압(LVSP)승고(P＜0.01),좌심실등용수축기실내압최대상승속솔(+dp/dtmax)증가(P＜0.01),좌심실서장말압(LVEDP)명현강저(P＜0.01).여sham조상비,MI조MuRF-1적mRNA급단백질표체균현저승고(P＜0.05),cTnI수평강저(P＜0.05); MG-132능구명현강저심기경사후MuRF-1표체(P＜0.05),승고cTnI수평(P＜0.01);TNF-α칙기상반작용.상관성분석현시,MuRF-1여cTnI정현저부상관(P＜0.01).결론:MuRF-1재만성심쇠중표체현저승고,사심공능손해가중,기작용통과억제cTnI표체이실현;억제단백매체활성능구통과억제MuRF-1표체이승고cTnI수평,개선심공능.MuRF-1적격활가능시만성심력쇠갈적궤제지일.
