CAJ | 학술논문

对于转移性结直肠癌而言,如何在标准化疗的基础上进行个体化靶向治疗是目前关注的热点.KRAS基因突变被认为是转移性结直肠癌对抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体(anti-EGFR monoclonal antibody,anti-EGFR)靶向治疗反应不佳的独立预测因素.35％～45％的转移性结直肠癌患者存在KRAS基因的突变,且对anti-EGFR治疗抵抗；同时只有50％的野生型KRAS患者对anti-EGFR治疗有效,提示EGFR下游信号通路其他分子的激活和变异可能影响了其治疗反应.EGFR依赖的2条主要信号通路RAS-RAF-MAPK和PI3K-PTEN-AKT均与anti-EGFR治疗失败有关.EGFR基因拷贝数(gene copy number,GCN)增加与结肠癌anti-EGFR的疗效相关,但EGFR GCN增加并不意味着EGFR蛋白表达增加,且EGFR表达与anti-EGFR疗效无相关性.在野生型KRAS转移性结直肠癌患者中增加对BRAF和PIK3CA基因突变以及PTEN基因表达缺失的检测可能有助于筛选anti-EGFR抵抗患者.本研究对近年来转移性结直肠癌研究中所涉及的疗效预测和预后分子标志物进行综述,以进一步指导转移性结直肠癌的个体化分子靶向治疗.
대우전이성결직장암이언,여하재표준화료적기출상진행개체화파향치료시목전관주적열점.KRAS기인돌변피인위시전이성결직장암대항표피생장인자수체(epidermal growth factor receptor,EGFR)단극륭항체(anti-EGFR monoclonal antibody,anti-EGFR)파향치료반응불가적독립예측인소.35％～45％적전이성결직장암환자존재KRAS기인적돌변,차대anti-EGFR치료저항；동시지유50％적야생형KRAS환자대anti-EGFR치료유효,제시EGFR하유신호통로기타분자적격활화변이가능영향료기치료반응.EGFR의뢰적2조주요신호통로RAS-RAF-MAPK화PI3K-PTEN-AKT균여anti-EGFR치료실패유관.EGFR기인고패수(gene copy number,GCN)증가여결장암anti-EGFR적료효상관,단EGFR GCN증가병불의미착EGFR단백표체증가,차EGFR표체여anti-EGFR료효무상관성.재야생형KRAS전이성결직장암환자중증가대BRAF화PIK3CA기인돌변이급PTEN기인표체결실적검측가능유조우사선anti-EGFR저항환자.본연구대근년래전이성결직장암연구중소섭급적료효예측화예후분자표지물진행종술,이진일보지도전이성결직장암적개체화분자파향치료.