CAJ | 학술논문

目的建立测定盐酸洛拉曲克血浆药物浓度的高效液相色谱-质谱联用分析方法，研究盐酸洛拉曲克在小鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。方法 C57小鼠静脉（50 mg/kg）或口服（200 mg/kg）给予盐酸洛拉曲克，在给药后不同时间取血，分离血浆，用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中盐酸洛拉曲克浓度。用DAS软件计算盐酸洛拉曲克的药代动力学参数，根据口服和静注的药时曲线下面积之比来计算绝对生物利用度。结果盐酸洛拉曲克在0.01～40 mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9995，P<0.001)，样品在血浆中的回收率大于85％，日内和日间RSD小于15％。小鼠静注50 mg/kg盐酸洛拉曲克后药代动力学参数半衰期、药－时曲线下面积、分布系数、清除率分别为（3.02±0.017）h、（89.972±0.425）mg·L-1·h-1、（0.831±0.106）L/kg、（0.556±0.093）L·h-1·kg-1；小鼠口服200 mg/kg盐酸洛拉曲克后药代动力学参数半衰期、药－时曲线下面积、达峰时间、峰浓度分别为（5.046±0.191） h、（84.893±9.923） mg·L-1·h-1、（1.000±0.012） h、（18.000±0.014） mg/L。经计算盐酸洛拉曲克在小鼠体内的绝对生物利用度为23.58％。结论用高效液相色谱-质谱联用方法测定的盐酸洛拉曲克在小鼠体内的绝对生物利用度为该药的口服制剂的研发提供了实验依据。
목적 건립측정염산락랍곡극혈장약물농도적고효액상색보-질보련용분석방법，연구염산락랍곡극재소서체내적약대동역학화절대생물이용도。 방법 C57소서정맥（50 mg/kg）혹구복（200 mg/kg）급여염산락랍곡극，재급약후불동시간취혈，분리혈장，용고효액상색보-질보련용법측정혈장중염산락랍곡극농도。용DAS연건계산염산락랍곡극적약대동역학삼수，근거구복화정주적약시곡선하면적지비래계산절대생물이용도。 결과 염산락랍곡극재0.01～40 mg/L농도범위내선성관계량호(r=0.9995，P<0.001)，양품재혈장중적회수솔대우85％，일내화일간RSD소우15％。소서정주50 mg/kg염산락랍곡극후약대동역학삼수반쇠기、약－시곡선하면적、분포계수、청제솔분별위（3.02±0.017）h、（89.972±0.425）mg·L-1·h-1、（0.831±0.106）L/kg、（0.556±0.093）L·h-1·kg-1；소서구복200 mg/kg염산락랍곡극후약대동역학삼수반쇠기、약－시곡선하면적、체봉시간、봉농도분별위（5.046±0.191） h、（84.893±9.923） mg·L-1·h-1、（1.000±0.012） h、（18.000±0.014） mg/L。경계산염산락랍곡극재소서체내적절대생물이용도위23.58％。 결론 용고효액상색보-질보련용방법측정적염산락랍곡극재소서체내적절대생물이용도위해약적구복제제적연발제공료실험의거。