中国呼吸与危重监护杂志
中國呼吸與危重鑑護雜誌
중국호흡여위중감호잡지
CHINESE JOURANL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
2011年
2期
148-153
,共6页
孙辉明%施毅%宋勇%高伟%李培%孙文逵
孫輝明%施毅%宋勇%高偉%李培%孫文逵
손휘명%시의%송용%고위%리배%손문규
急性肺损伤%抗凝血酶Ⅲ%油酸%丝裂原活化蛋白激酶
急性肺損傷%抗凝血酶Ⅲ%油痠%絲裂原活化蛋白激酶
급성폐손상%항응혈매Ⅲ%유산%사렬원활화단백격매
目的:观察抗凝血酶Ⅲ对油酸诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用,并探讨相关机制.方法:60只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、急性肺损伤组、抗凝血酶Ⅲ治疗组、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组和肝素治疗组.油酸(0.2 mL/kg)静脉注射建立急性肺损伤大鼠模型.改良Smith肺损伤病理评分法评价肺损伤程度,发色底物法测定血浆中抗凝血酶Ⅲ的活性,比重法测定肺组织血管外肺水(EVLW)和肺组织湿干重比(W/D),单核素示踪技术测定肺微血管白蛋白通透性(P(alb)),酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和血管假性血友病因子(vWF)含量,蛋白质印迹法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和c-jun氨基端激酶(JNK)磷酸化蛋白表达.结果:(1)正常对照组Smith肺损伤病理评分为(0.67±0.52)分,显著低于急性肺损伤组(11.76±2.23)、抗凝血酶Ⅲ治疗组(10.98±3.42)、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组(12.07±1.83)和肝素治疗组(12.54±3.78)(P均<0.01).急性肺损伤组Smith肺损伤病理评分与各治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)各组间血浆抗凝血酶Ⅲ的活性差异无统计学意义(P均>0.05).(3)急性肺损伤组P(alb)为0.50±0.07,显著高于正常对照组(0.20±0.02,P<0.01),与抗凝血酶Ⅲ治疗组(0.47±0.12)、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组(0.464±0.08)和肝素治疗组(0.48±0.06)相比,差异均无统计学意义(P>均0.05).(4)急性肺损伤组EVLW为(1.14±0.12)mL/kg,显著高于正常对照组[(0.69±0.04)mL/kg,P<0.01],与抗凝血酶Ⅲ治疗组[(1.12±0.21)ml/kg]、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组[(1.08±0.13)mL/kg]和肝素治疗组[(1.14±0.20)mL/kg]相比,差异均无统计学意义(P均>0.05).(5)急性肺损伤组TNF-α和IL-6的含量分别为(1.613±0.238)μg/L和(0.685±0.129)ng/mL,显著高于正常对照组[(0.506±0.093)μg/L和(0.233±0.047)ng/mL,P均<0.01]、抗凝血酶Ⅲ治疗组[(0.972±0.287)μg/L和(0.476±0.097)ng/mL,P均<0.01]和肝素治疗组[(0.952±0.122)μg/L和(0.465±0.103)ng/mL,P均<0.01].(6)急性肺损伤组血浆中vWF的含量为(32.48±4.84)U/L,显著高于正常对照组[(14.05±3.02)U/L,P<0.01],与抗凝血酶Ⅲ治疗组[(31.50±9.19)U/L]、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组[(32.26±5.42)U/L]和肝素治疗组[(31.83±8.23)U/L]相比,差异均无统计学意义(P均>0.05).(7)急性肺损伤组肺组织ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显高于正常对照组,与抗凝血酶Ⅲ治疗组、抗凝血酶Ⅲ合并肝素治疗组和肝素治疗组相比无明显差异.各组间JNK MAPK磷酸化表达无明显差异.结论:抗凝血酶Ⅲ虽降低血浆中TNF-α及IL-6表达,但对ERK1/2和P38 MAPK磷酸化表达无明显的影响,未能明显减轻肺水肿和降低肺微血管白蛋白通透性,对油酸诱导急性肺损伤大鼠无明显的肺保护作用.
目的:觀察抗凝血酶Ⅲ對油痠誘導急性肺損傷大鼠的肺保護作用,併探討相關機製.方法:60隻清潔級雄性SD大鼠按隨機數字錶法分為正常對照組、急性肺損傷組、抗凝血酶Ⅲ治療組、抗凝血酶Ⅲ聯閤肝素治療組和肝素治療組.油痠(0.2 mL/kg)靜脈註射建立急性肺損傷大鼠模型.改良Smith肺損傷病理評分法評價肺損傷程度,髮色底物法測定血漿中抗凝血酶Ⅲ的活性,比重法測定肺組織血管外肺水(EVLW)和肺組織濕榦重比(W/D),單覈素示蹤技術測定肺微血管白蛋白通透性(P(alb)),酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)和血管假性血友病因子(vWF)含量,蛋白質印跡法檢測肺組織細胞外信號調節激酶(ERK)1/2、P38絲裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和c-jun氨基耑激酶(JNK)燐痠化蛋白錶達.結果:(1)正常對照組Smith肺損傷病理評分為(0.67±0.52)分,顯著低于急性肺損傷組(11.76±2.23)、抗凝血酶Ⅲ治療組(10.98±3.42)、抗凝血酶Ⅲ聯閤肝素治療組(12.07±1.83)和肝素治療組(12.54±3.78)(P均<0.01).急性肺損傷組Smith肺損傷病理評分與各治療組比較差異無統計學意義(P>0.05).(2)各組間血漿抗凝血酶Ⅲ的活性差異無統計學意義(P均>0.05).(3)急性肺損傷組P(alb)為0.50±0.07,顯著高于正常對照組(0.20±0.02,P<0.01),與抗凝血酶Ⅲ治療組(0.47±0.12)、抗凝血酶Ⅲ聯閤肝素治療組(0.464±0.08)和肝素治療組(0.48±0.06)相比,差異均無統計學意義(P>均0.05).(4)急性肺損傷組EVLW為(1.14±0.12)mL/kg,顯著高于正常對照組[(0.69±0.04)mL/kg,P<0.01],與抗凝血酶Ⅲ治療組[(1.12±0.21)ml/kg]、抗凝血酶Ⅲ聯閤肝素治療組[(1.08±0.13)mL/kg]和肝素治療組[(1.14±0.20)mL/kg]相比,差異均無統計學意義(P均>0.05).(5)急性肺損傷組TNF-α和IL-6的含量分彆為(1.613±0.238)μg/L和(0.685±0.129)ng/mL,顯著高于正常對照組[(0.506±0.093)μg/L和(0.233±0.047)ng/mL,P均<0.01]、抗凝血酶Ⅲ治療組[(0.972±0.287)μg/L和(0.476±0.097)ng/mL,P均<0.01]和肝素治療組[(0.952±0.122)μg/L和(0.465±0.103)ng/mL,P均<0.01].(6)急性肺損傷組血漿中vWF的含量為(32.48±4.84)U/L,顯著高于正常對照組[(14.05±3.02)U/L,P<0.01],與抗凝血酶Ⅲ治療組[(31.50±9.19)U/L]、抗凝血酶Ⅲ聯閤肝素治療組[(32.26±5.42)U/L]和肝素治療組[(31.83±8.23)U/L]相比,差異均無統計學意義(P均>0.05).(7)急性肺損傷組肺組織ERK1/2、P38 MAPK的燐痠化錶達明顯高于正常對照組,與抗凝血酶Ⅲ治療組、抗凝血酶Ⅲ閤併肝素治療組和肝素治療組相比無明顯差異.各組間JNK MAPK燐痠化錶達無明顯差異.結論:抗凝血酶Ⅲ雖降低血漿中TNF-α及IL-6錶達,但對ERK1/2和P38 MAPK燐痠化錶達無明顯的影響,未能明顯減輕肺水腫和降低肺微血管白蛋白通透性,對油痠誘導急性肺損傷大鼠無明顯的肺保護作用.
목적:관찰항응혈매Ⅲ대유산유도급성폐손상대서적폐보호작용,병탐토상관궤제.방법:60지청길급웅성SD대서안수궤수자표법분위정상대조조、급성폐손상조、항응혈매Ⅲ치료조、항응혈매Ⅲ연합간소치료조화간소치료조.유산(0.2 mL/kg)정맥주사건립급성폐손상대서모형.개량Smith폐손상병리평분법평개폐손상정도,발색저물법측정혈장중항응혈매Ⅲ적활성,비중법측정폐조직혈관외폐수(EVLW)화폐조직습간중비(W/D),단핵소시종기술측정폐미혈관백단백통투성(P(alb)),매련면역흡부법(ELISA)측정혈청중종류배사인자α(TNF-α)、백세포개소6(IL-6)화혈관가성혈우병인자(vWF)함량,단백질인적법검측폐조직세포외신호조절격매(ERK)1/2、P38사렬원활화단백격매(P38 MAPK)화c-jun안기단격매(JNK)린산화단백표체.결과:(1)정상대조조Smith폐손상병리평분위(0.67±0.52)분,현저저우급성폐손상조(11.76±2.23)、항응혈매Ⅲ치료조(10.98±3.42)、항응혈매Ⅲ연합간소치료조(12.07±1.83)화간소치료조(12.54±3.78)(P균<0.01).급성폐손상조Smith폐손상병리평분여각치료조비교차이무통계학의의(P>0.05).(2)각조간혈장항응혈매Ⅲ적활성차이무통계학의의(P균>0.05).(3)급성폐손상조P(alb)위0.50±0.07,현저고우정상대조조(0.20±0.02,P<0.01),여항응혈매Ⅲ치료조(0.47±0.12)、항응혈매Ⅲ연합간소치료조(0.464±0.08)화간소치료조(0.48±0.06)상비,차이균무통계학의의(P>균0.05).(4)급성폐손상조EVLW위(1.14±0.12)mL/kg,현저고우정상대조조[(0.69±0.04)mL/kg,P<0.01],여항응혈매Ⅲ치료조[(1.12±0.21)ml/kg]、항응혈매Ⅲ연합간소치료조[(1.08±0.13)mL/kg]화간소치료조[(1.14±0.20)mL/kg]상비,차이균무통계학의의(P균>0.05).(5)급성폐손상조TNF-α화IL-6적함량분별위(1.613±0.238)μg/L화(0.685±0.129)ng/mL,현저고우정상대조조[(0.506±0.093)μg/L화(0.233±0.047)ng/mL,P균<0.01]、항응혈매Ⅲ치료조[(0.972±0.287)μg/L화(0.476±0.097)ng/mL,P균<0.01]화간소치료조[(0.952±0.122)μg/L화(0.465±0.103)ng/mL,P균<0.01].(6)급성폐손상조혈장중vWF적함량위(32.48±4.84)U/L,현저고우정상대조조[(14.05±3.02)U/L,P<0.01],여항응혈매Ⅲ치료조[(31.50±9.19)U/L]、항응혈매Ⅲ연합간소치료조[(32.26±5.42)U/L]화간소치료조[(31.83±8.23)U/L]상비,차이균무통계학의의(P균>0.05).(7)급성폐손상조폐조직ERK1/2、P38 MAPK적린산화표체명현고우정상대조조,여항응혈매Ⅲ치료조、항응혈매Ⅲ합병간소치료조화간소치료조상비무명현차이.각조간JNK MAPK린산화표체무명현차이.결론:항응혈매Ⅲ수강저혈장중TNF-α급IL-6표체,단대ERK1/2화P38 MAPK린산화표체무명현적영향,미능명현감경폐수종화강저폐미혈관백단백통투성,대유산유도급성폐손상대서무명현적폐보호작용.
