肝脏
肝髒
간장
CHINESE HEPATOLOGY
2012年
3期
173-176,217
,共5页
颜炳柱%陈立艳%康岚%毕蔓茹%王晓韧%杨宝山
顏炳柱%陳立豔%康嵐%畢蔓茹%王曉韌%楊寶山
안병주%진립염%강람%필만여%왕효인%양보산
急性肝功能衰竭%组织蛋白酶B抑制剂%肝细胞凋亡%细胞色素c%天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3
急性肝功能衰竭%組織蛋白酶B抑製劑%肝細胞凋亡%細胞色素c%天鼕氨痠特異性半胱氨痠蛋白酶-3
급성간공능쇠갈%조직단백매B억제제%간세포조망%세포색소c%천동안산특이성반광안산단백매-3
目的 探讨组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制.方法 将雄性昆明种小鼠45只分为对照组、模型组和保护组,每组各15只.模型组和保护组一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN),保护组于造模前30 min予组织蛋白酶B抑制剂(CA-074me)腹腔注射,而模型组、对照组分别注射同等体积的0.5％氯化钠溶液作为对照,给药后6h分别取血清、肝组织标本.检测肝功能变化及凝血酶原时间(PT),观察肝脏病理改变,末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡,免疫组织化学分析细胞色素c表达,RT-PCR检测肝组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达.另取75只小鼠按上述方法分组处理,每组25只,比较各组小鼠24 h存活率.统计学处理采用f检验和x2检验.结果 保护组小鼠24 h存活率明显高于模型组分别为76％(19/25)和36％ (9/25)(x2=8.12,P＜0.05)；保护组小鼠血清ALT[(568.50±45.68)U/L比(1394.55±78.58) U/L]、AST[(755.16±51.14) U/L比(1 488.72±64.62) U/L]、TBil[ (22.82±2.04)μmol/L比(52.08±4.10) μmol/L]和PT[(14.26±0.32)s比(17.40±0.30)s]水平均明显低于模型组(均P＜0.05)；与模型组比较,保护组小鼠肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,凋亡指数明显下降[(18.4±2.6)％比(30.4±2.8)％,P＜0.05]；保护组小鼠肝组织中细胞色素c[(0.19±0.02)比(0.33±0.05)]和Caspase-3 [(0.18±0.03)比(0.34±0.05)]表达水平明显低于模型组(均P＜0.05).结论 CA-074me对小鼠急性肝功能衰竭具有保护作用,可减轻肝细胞炎性反应、坏死和凋亡,降低急性肝功能衰竭的病死率,其机制可能与CA-074me下调细胞色素c和Caspase-3的表达有关.
目的 探討組織蛋白酶B抑製劑對小鼠急性肝功能衰竭的保護作用及機製.方法 將雄性昆明種小鼠45隻分為對照組、模型組和保護組,每組各15隻.模型組和保護組一次性腹腔註射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN),保護組于造模前30 min予組織蛋白酶B抑製劑(CA-074me)腹腔註射,而模型組、對照組分彆註射同等體積的0.5％氯化鈉溶液作為對照,給藥後6h分彆取血清、肝組織標本.檢測肝功能變化及凝血酶原時間(PT),觀察肝髒病理改變,末耑轉移酶標記技術(TUNEL)檢測肝細胞凋亡,免疫組織化學分析細胞色素c錶達,RT-PCR檢測肝組織中天鼕氨痠特異性半胱氨痠蛋白酶-3(Caspase-3)的錶達.另取75隻小鼠按上述方法分組處理,每組25隻,比較各組小鼠24 h存活率.統計學處理採用f檢驗和x2檢驗.結果 保護組小鼠24 h存活率明顯高于模型組分彆為76％(19/25)和36％ (9/25)(x2=8.12,P＜0.05)；保護組小鼠血清ALT[(568.50±45.68)U/L比(1394.55±78.58) U/L]、AST[(755.16±51.14) U/L比(1 488.72±64.62) U/L]、TBil[ (22.82±2.04)μmol/L比(52.08±4.10) μmol/L]和PT[(14.26±0.32)s比(17.40±0.30)s]水平均明顯低于模型組(均P＜0.05)；與模型組比較,保護組小鼠肝組織炎性細胞浸潤明顯減少,肝細胞壞死程度明顯減輕,凋亡指數明顯下降[(18.4±2.6)％比(30.4±2.8)％,P＜0.05]；保護組小鼠肝組織中細胞色素c[(0.19±0.02)比(0.33±0.05)]和Caspase-3 [(0.18±0.03)比(0.34±0.05)]錶達水平明顯低于模型組(均P＜0.05).結論 CA-074me對小鼠急性肝功能衰竭具有保護作用,可減輕肝細胞炎性反應、壞死和凋亡,降低急性肝功能衰竭的病死率,其機製可能與CA-074me下調細胞色素c和Caspase-3的錶達有關.
목적 탐토조직단백매B억제제대소서급성간공능쇠갈적보호작용급궤제.방법 장웅성곤명충소서45지분위대조조、모형조화보호조,매조각15지.모형조화보호조일차성복강주사지다당/D-안기반유당(LPS/D-GalN),보호조우조모전30 min여조직단백매B억제제(CA-074me)복강주사,이모형조、대조조분별주사동등체적적0.5％록화납용액작위대조,급약후6h분별취혈청、간조직표본.검측간공능변화급응혈매원시간(PT),관찰간장병리개변,말단전이매표기기술(TUNEL)검측간세포조망,면역조직화학분석세포색소c표체,RT-PCR검측간조직중천동안산특이성반광안산단백매-3(Caspase-3)적표체.령취75지소서안상술방법분조처리,매조25지,비교각조소서24 h존활솔.통계학처리채용f검험화x2검험.결과 보호조소서24 h존활솔명현고우모형조분별위76％(19/25)화36％ (9/25)(x2=8.12,P＜0.05)；보호조소서혈청ALT[(568.50±45.68)U/L비(1394.55±78.58) U/L]、AST[(755.16±51.14) U/L비(1 488.72±64.62) U/L]、TBil[ (22.82±2.04)μmol/L비(52.08±4.10) μmol/L]화PT[(14.26±0.32)s비(17.40±0.30)s]수평균명현저우모형조(균P＜0.05)；여모형조비교,보호조소서간조직염성세포침윤명현감소,간세포배사정도명현감경,조망지수명현하강[(18.4±2.6)％비(30.4±2.8)％,P＜0.05]；보호조소서간조직중세포색소c[(0.19±0.02)비(0.33±0.05)]화Caspase-3 [(0.18±0.03)비(0.34±0.05)]표체수평명현저우모형조(균P＜0.05).결론 CA-074me대소서급성간공능쇠갈구유보호작용,가감경간세포염성반응、배사화조망,강저급성간공능쇠갈적병사솔,기궤제가능여CA-074me하조세포색소c화Caspase-3적표체유관.
