CAJ | 학술논문

将黄芩苷(baicalin,BL)和甘草酸(glycyrrhizin,GZ)口灌异育银鲫(Carassius auratus gibelio),探讨其对恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)在体内的代谢和肝微粒体细胞色素氧化酶CYP1A、CYP3A活性的影响.异育银鲫连续7d分别口灌黄芩苷(100 mg/kg)和甘草酸(100mg/kg),以口灌玉米油作为对照.末次给药24 h后每组随机取10尾腹腔注射恩诺沙星(10 mg/kg),采用单个动物连续采血,HPLC测定血浆恩诺沙星和其代谢产物环丙沙星(cipmfloxacin,CIP)浓度,分析药动学及其参数；同时每组选取6尾检测肝微粒体CYPlA和CYP3A活性.结果表明:(1)黄芩苷(BL)和甘草酸(GZ)对恩诺沙星的吸收有明显抑制作用,主要表现在恩诺沙星峰浓度(Cmax)降低,曲线下面积(AUC)减少；(2)口灌BL和GZ后,恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的消除半衰期(t1/2z)明显小于对照组(P＜0.05),而总体清除率(CLz/F)则增大,说明黄芩苷和甘草酸促进了恩诺沙星和环丙沙星的消除；(3)口灌BL和GZ后,BL组和GZ组的Cmax-CIP/Cmax-ENR比值分别为1.48％、2.22％,对照为0.95％; BL组和GZ组的AUC0-t-CIP/AUC0-t-ENR比值分别为2.16％、1.76％,对照组为1.7％.综合分析代谢产物环丙沙星峰浓度、Cmax-CIP/Cmax-ENR和AUC0-t-CIP/AUC0-t-ENR比值可以得出,黄芩苷和甘草酸对恩诺沙星N-脱乙基具有诱导作用；(4)与对照组相比较,BL组和GZ组的7-乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶(EROD,CYP1A标志酶)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND,CYP3A标志酶)活性显著升高(P＜0.05),说明黄芩苷和甘草酸对CYP1A和CYP3A都有诱导作用.结合以上结果,认为黄芩苷和甘草酸加速了恩诺沙星的消除和其代谢产物CIP的生成,很可能与诱导CYP1A和CYP3A活性有关.
장황금감(baicalin,BL)화감초산(glycyrrhizin,GZ)구관이육은즉(Carassius auratus gibelio),탐토기대은낙사성(enrofloxacin,ENR)재체내적대사화간미립체세포색소양화매CYP1A、CYP3A활성적영향.이육은즉련속7d분별구관황금감(100 mg/kg)화감초산(100mg/kg),이구관옥미유작위대조.말차급약24 h후매조수궤취10미복강주사은낙사성(10 mg/kg),채용단개동물련속채혈,HPLC측정혈장은낙사성화기대사산물배병사성(cipmfloxacin,CIP)농도,분석약동학급기삼수；동시매조선취6미검측간미립체CYPlA화CYP3A활성.결과표명:(1)황금감(BL)화감초산(GZ)대은낙사성적흡수유명현억제작용,주요표현재은낙사성봉농도(Cmax)강저,곡선하면적(AUC)감소；(2)구관BL화GZ후,은낙사성급기대사산물배병사성적소제반쇠기(t1/2z)명현소우대조조(P＜0.05),이총체청제솔(CLz/F)칙증대,설명황금감화감초산촉진료은낙사성화배병사성적소제；(3)구관BL화GZ후,BL조화GZ조적Cmax-CIP/Cmax-ENR비치분별위1.48％、2.22％,대조위0.95％; BL조화GZ조적AUC0-t-CIP/AUC0-t-ENR비치분별위2.16％、1.76％,대조조위1.7％.종합분석대사산물배병사성봉농도、Cmax-CIP/Cmax-ENR화AUC0-t-CIP/AUC0-t-ENR비치가이득출,황금감화감초산대은낙사성N-탈을기구유유도작용；(4)여대조조상비교,BL조화GZ조적7-을양기이분서동-O-탈을기매(EROD,CYP1A표지매)화홍매소-N-탈갑기매(ERND,CYP3A표지매)활성현저승고(P＜0.05),설명황금감화감초산대CYP1A화CYP3A도유유도작용.결합이상결과,인위황금감화감초산가속료은낙사성적소제화기대사산물CIP적생성,흔가능여유도CYP1A화CYP3A활성유관.