CAJ | 학술논문

目的:应用代谢组学方法观察不同时期糖尿病肾病(DN)患者的血清及尿液糖、脂和氨基酸代谢产物变化规律,并用于发现DN早期诊断及病情进展的生物标志物. 方法:选取90例确诊2型糖尿病的成年男性患者,分尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组及蛋白尿组.选取性别年龄匹配的正常对照25例,收集血清及尿液标本,分别经气相色谱/质谱(GC/MS)及液相色谱/质谱(LC/MS)检测. 结果:不同组别DN患者血清及尿液代谢产物水平呈现完全不同的分布.多种糖代谢通路存在紊乱,糖酵解和三羧酸循环通路障碍表现为血清葡萄糖水平升高而糖酵解和三羧酸循环产物未见显著改变；蛋白激酶C通路异常活化表现为血清磷脂酰胆碱(PC)水平下降而花生四烯酸水平升高；己糖胺通路的异常活化表现为血清谷氨酰胺及尿液尿嘧啶二磷酸水平下降.血清支链氨基酸水平在尿白蛋白正常期出现升高,而蛋白尿期呈下降趋势；尿液氨基酸水平在尿白蛋白正常和蛋白尿组均低于正常对照组,而微量白蛋白尿组与正常对照组未见显著差异.血清必需脂肪酸在各组间未见显著差异,非必需脂肪酸和反式脂肪酸水平升高；脂肪酸β氧化障碍则表现为血清左旋肉碱及脂酰辅酶A水平下降.早期诊断的候选标志物有血清棕榈酸、尿PC( P-19:1( 12Z)/0:1)和十八烷二酸；而疾病进展的候选标志物有血清左旋肉碱、PC(9:0/0:0)和Dg( 17:2(9Z,12Z)/20:3(8Z,11Z,14Z)/0:0),尿液尿嘧啶二磷酸和lysoPC(16:0). 结论:代谢组学方法可展示不同时期DN患者血清及尿液中代谢产物的变化特点,为进一步发现DN早期诊断及病情进展的生物标志物奠定基础.
목적:응용대사조학방법관찰불동시기당뇨병신병(DN)환자적혈청급뇨액당、지화안기산대사산물변화규률,병용우발현DN조기진단급병정진전적생물표지물. 방법:선취90례학진2형당뇨병적성년남성환자,분뇨백단백정상조、미량백단백뇨조급단백뇨조.선취성별년령필배적정상대조25례,수집혈청급뇨액표본,분별경기상색보/질보(GC/MS)급액상색보/질보(LC/MS)검측. 결과:불동조별DN환자혈청급뇨액대사산물수평정현완전불동적분포.다충당대사통로존재문란,당효해화삼최산순배통로장애표현위혈청포도당수평승고이당효해화삼최산순배산물미견현저개변；단백격매C통로이상활화표현위혈청린지선담감(PC)수평하강이화생사희산수평승고；기당알통로적이상활화표현위혈청곡안선알급뇨액뇨밀정이린산수평하강.혈청지련안기산수평재뇨백단백정상기출현승고,이단백뇨기정하강추세；뇨액안기산수평재뇨백단백정상화단백뇨조균저우정상대조조,이미량백단백뇨조여정상대조조미견현저차이.혈청필수지방산재각조간미견현저차이,비필수지방산화반식지방산수평승고；지방산β양화장애칙표현위혈청좌선육감급지선보매A수평하강.조기진단적후선표지물유혈청종려산、뇨PC( P-19:1( 12Z)/0:1)화십팔완이산；이질병진전적후선표지물유혈청좌선육감、PC(9:0/0:0)화Dg( 17:2(9Z,12Z)/20:3(8Z,11Z,14Z)/0:0),뇨액뇨밀정이린산화lysoPC(16:0). 결론:대사조학방법가전시불동시기DN환자혈청급뇨액중대사산물적변화특점,위진일보발현DN조기진단급병정진전적생물표지물전정기출.