CAJ | 학술논문

本研究通过建立2种周龄的小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,探讨受鼠年龄对小鼠异基因骨髓移植后aGVHD发生的影响.选用近交系8-10周龄C57 BL/6(H-2Kb)小鼠作为供鼠,18 -20周龄及8- 10周龄的BALB/c( H-2Kd)小鼠作为受鼠；两种周龄的小鼠均分为正常对照组、单纯照射组和模型组.单纯照射组及模型组小鼠给予总剂量率为7.5Gy的60Coγ射线全身照射,其剂量率为0.68 Gy/min.模型组小鼠照射后4h进行骨髓细胞+脾细胞移植,每只小鼠输入骨髓细胞数5 × 106个,脾细胞数5×105个.每天观察各组小鼠的一般情况、生存状态.于照射后第5、10、15、20、25、30天计数各组小鼠外周血白细胞数量；采用流式细胞术测定各组小鼠外周血白细胞嵌合率及T淋巴细胞亚群、Th1细胞比例；观察正常对照组、单纯照射组及第5、15和25天模型组小鼠肝脏、小肠和皮肤的组织病理学变化.结果表明:照射后1个月模型组小鼠均发生aGVHD,18 -20周龄组小鼠与8-10周龄组相比,移植后aGVHD发生率低(60％vs100％),临床评分低,生存率比为83％vs 61％,两组间差异显著；18 -20周龄组小鼠外周血白细胞在移植后第10天达到清髓,第15天白细胞开始恢复,而8-10周龄组则分别为移植后第5和第10天,两组间差异显著；18 -20周龄组小鼠外周血供者来源的白细胞在移植后第20天达到完全嵌合,而8 -10周龄组为第10天,两组间差异显著；18 -20周龄组小鼠外周血T淋巴细胞亚群中CD8+T细胞及Th1细胞比例均低于8-10周龄组,两组间差异显著.组织病理学变化显示,在相同时间点,18 -20周龄组小鼠的肝脏、小肠及皮肤的炎症和坏死程度均较8-10周龄组轻微.结论:18-20周龄受鼠比8- 10周龄受鼠aGVHD发生率低,程度轻,生存状况较好,受鼠年龄影响aGVHD的发生和进程.
본연구통과건립2충주령적소서급성이식물항숙주병(aGVHD)모형,탐토수서년령대소서이기인골수이식후aGVHD발생적영향.선용근교계8-10주령C57 BL/6(H-2Kb)소서작위공서,18 -20주령급8- 10주령적BALB/c( H-2Kd)소서작위수서；량충주령적소서균분위정상대조조、단순조사조화모형조.단순조사조급모형조소서급여총제량솔위7.5Gy적60Coγ사선전신조사,기제량솔위0.68 Gy/min.모형조소서조사후4h진행골수세포+비세포이식,매지소서수입골수세포수5 × 106개,비세포수5×105개.매천관찰각조소서적일반정황、생존상태.우조사후제5、10、15、20、25、30천계수각조소서외주혈백세포수량；채용류식세포술측정각조소서외주혈백세포감합솔급T림파세포아군、Th1세포비례；관찰정상대조조、단순조사조급제5、15화25천모형조소서간장、소장화피부적조직병이학변화.결과표명:조사후1개월모형조소서균발생aGVHD,18 -20주령조소서여8-10주령조상비,이식후aGVHD발생솔저(60％vs100％),림상평분저,생존솔비위83％vs 61％,량조간차이현저；18 -20주령조소서외주혈백세포재이식후제10천체도청수,제15천백세포개시회복,이8-10주령조칙분별위이식후제5화제10천,량조간차이현저；18 -20주령조소서외주혈공자래원적백세포재이식후제20천체도완전감합,이8 -10주령조위제10천,량조간차이현저；18 -20주령조소서외주혈T림파세포아군중CD8+T세포급Th1세포비례균저우8-10주령조,량조간차이현저.조직병이학변화현시,재상동시간점,18 -20주령조소서적간장、소장급피부적염증화배사정도균교8-10주령조경미.결론:18-20주령수서비8- 10주령수서aGVHD발생솔저,정도경,생존상황교호,수서년령영향aGVHD적발생화진정.