中国抗生素杂志
中國抗生素雜誌
중국항생소잡지
CHINESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
2004年
3期
154-162
,共9页
张淑华%王昉彤%欧真容%钟宁%庄镇华
張淑華%王昉彤%歐真容%鐘寧%莊鎮華
장숙화%왕방동%구진용%종저%장진화
头孢哌酮/三唑巴坦%体内及外抗菌活性%β-内酰胺酶稳定性%MIC50%MIC90%ED50
頭孢哌酮/三唑巴坦%體內及外抗菌活性%β-內酰胺酶穩定性%MIC50%MIC90%ED50
두포고동/삼서파탄%체내급외항균활성%β-내선알매은정성%MIC50%MIC90%ED50
目的考察及评价头孢哌酮钠/三唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1、8:1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配比,为进一步开发头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂提供依据.方法采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠/三唑巴坦钠复方制剂(1:1、2:1、4:1、8:1)对临床分离致病菌(包括产β-内酰胺酶和产超广谱酶ESBLs菌株)的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用.采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠/三唑巴坦钠复方制剂(1:1、2:1、4:1、8:1)及单用头孢哌酮对8种标准β-内酰胺酶的稳定性,并与头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林/三唑巴坦等β-内酰胺抗生素进行比较.比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠/三唑巴坦钠(4:1)的急性毒性.结果头孢哌酮钠/三唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1和8:1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的MIC50降低1/2～1/64,其中1:1、2:1、4:1的体外抗菌活力基本相同,略强于8:1.4:1配伍体外活性与头孢哌酮/舒巴坦相当.头孢哌酮钠/三唑巴坦钠(4:1)比单用头孢哌酮对产超广谱酶ESBLs菌株的抗菌活性提高4倍以上.体内试验表明,头孢哌酮钠/三唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1、8:1配伍比单用头孢哌酮对产酶金葡球菌和产酶大肠埃希氏菌的体内疗效提高2～3倍.β-内酰胺酶稳定性试验的结果表明不同配比头孢哌酮/三唑巴坦对所试β-内酰胺酶稳定性明显高于单用头孢哌酮;其中对铜绿假单胞菌PSE-1、OXA-5产生的β-内酰胺酶的抑酶率达80%以上,头孢哌酮/三唑巴坦联合配伍对质粒介导酶的稳定性显著优于染色体介导的酶.注射用头孢哌酮钠/三唑巴坦钠(4:1)对小鼠静脉注射的LD50均大于4g/kg.其急性毒性反应与单用头孢哌酮、三唑巴坦相似.结论第三代头孢菌素头孢哌酮与酶抑制剂三唑巴坦联用可显著提高体内、外抗菌活性,可缓解产酶菌耐药状况,而且联用与单用的LD50值无显著差异,表明联用是临床治疗产酶菌的理想选择.
目的攷察及評價頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉以1:1、2:1、4:1、8:1配比的複方製劑對臨床分離緻病菌的體外抗菌作用,及其對金葡毬菌、大腸埃希氏菌和銅綠假單胞菌感染小鼠的體內保護作用,擬找齣頭孢哌酮鈉與三唑巴坦鈉的最佳配比,為進一步開髮頭孢哌酮/三唑巴坦複方製劑提供依據.方法採用瓊脂二倍稀釋法測定瞭頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉複方製劑(1:1、2:1、4:1、8:1)對臨床分離緻病菌(包括產β-內酰胺酶和產超廣譜酶ESBLs菌株)的體外抗菌作用及對產酶金葡毬菌和大腸埃希氏菌感染小鼠的體內保護作用.採用紫外分光光度法測定頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉複方製劑(1:1、2:1、4:1、8:1)及單用頭孢哌酮對8種標準β-內酰胺酶的穩定性,併與頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林/三唑巴坦等β-內酰胺抗生素進行比較.比較小鼠一次靜脈註射頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉(4:1)的急性毒性.結果頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉以1:1、2:1、4:1和8:1配伍均可比單用頭孢哌酮對產酶耐藥菌株的MIC50降低1/2～1/64,其中1:1、2:1、4:1的體外抗菌活力基本相同,略彊于8:1.4:1配伍體外活性與頭孢哌酮/舒巴坦相噹.頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉(4:1)比單用頭孢哌酮對產超廣譜酶ESBLs菌株的抗菌活性提高4倍以上.體內試驗錶明,頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉以1:1、2:1、4:1、8:1配伍比單用頭孢哌酮對產酶金葡毬菌和產酶大腸埃希氏菌的體內療效提高2～3倍.β-內酰胺酶穩定性試驗的結果錶明不同配比頭孢哌酮/三唑巴坦對所試β-內酰胺酶穩定性明顯高于單用頭孢哌酮;其中對銅綠假單胞菌PSE-1、OXA-5產生的β-內酰胺酶的抑酶率達80%以上,頭孢哌酮/三唑巴坦聯閤配伍對質粒介導酶的穩定性顯著優于染色體介導的酶.註射用頭孢哌酮鈉/三唑巴坦鈉(4:1)對小鼠靜脈註射的LD50均大于4g/kg.其急性毒性反應與單用頭孢哌酮、三唑巴坦相似.結論第三代頭孢菌素頭孢哌酮與酶抑製劑三唑巴坦聯用可顯著提高體內、外抗菌活性,可緩解產酶菌耐藥狀況,而且聯用與單用的LD50值無顯著差異,錶明聯用是臨床治療產酶菌的理想選擇.
목적고찰급평개두포고동납/삼서파탄납이1:1、2:1、4:1、8:1배비적복방제제대림상분리치병균적체외항균작용,급기대금포구균、대장애희씨균화동록가단포균감염소서적체내보호작용,의조출두포고동납여삼서파탄납적최가배비,위진일보개발두포고동/삼서파탄복방제제제공의거.방법채용경지이배희석법측정료두포고동납/삼서파탄납복방제제(1:1、2:1、4:1、8:1)대림상분리치병균(포괄산β-내선알매화산초엄보매ESBLs균주)적체외항균작용급대산매금포구균화대장애희씨균감염소서적체내보호작용.채용자외분광광도법측정두포고동납/삼서파탄납복방제제(1:1、2:1、4:1、8:1)급단용두포고동대8충표준β-내선알매적은정성,병여두포고동/서파탄、고랍서림、고랍서림/삼서파탄등β-내선알항생소진행비교.비교소서일차정맥주사두포고동납/삼서파탄납(4:1)적급성독성.결과두포고동납/삼서파탄납이1:1、2:1、4:1화8:1배오균가비단용두포고동대산매내약균주적MIC50강저1/2～1/64,기중1:1、2:1、4:1적체외항균활력기본상동,략강우8:1.4:1배오체외활성여두포고동/서파탄상당.두포고동납/삼서파탄납(4:1)비단용두포고동대산초엄보매ESBLs균주적항균활성제고4배이상.체내시험표명,두포고동납/삼서파탄납이1:1、2:1、4:1、8:1배오비단용두포고동대산매금포구균화산매대장애희씨균적체내료효제고2～3배.β-내선알매은정성시험적결과표명불동배비두포고동/삼서파탄대소시β-내선알매은정성명현고우단용두포고동;기중대동록가단포균PSE-1、OXA-5산생적β-내선알매적억매솔체80%이상,두포고동/삼서파탄연합배오대질립개도매적은정성현저우우염색체개도적매.주사용두포고동납/삼서파탄납(4:1)대소서정맥주사적LD50균대우4g/kg.기급성독성반응여단용두포고동、삼서파탄상사.결론제삼대두포균소두포고동여매억제제삼서파탄련용가현저제고체내、외항균활성,가완해산매균내약상황,이차련용여단용적LD50치무현저차이,표명련용시림상치료산매균적이상선택.
