同济大学学报（医学版）
同濟大學學報（醫學版）
동제대학학보（의학판）
JOURNAL OF TONGJI UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)
2012年
4期
7-12
,共6页
叶江川%刘班%李俊%陈义汉
葉江川%劉班%李俊%陳義漢
협강천%류반%리준%진의한
发动蛋白%收缩-频率反应%钙水平%受磷蛋白%钙-钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱδ
髮動蛋白%收縮-頻率反應%鈣水平%受燐蛋白%鈣-鈣調素依賴的蛋白激酶Ⅱδ
발동단백%수축-빈솔반응%개수평%수린단백%개-개조소의뢰적단백격매Ⅱδ
目的 观察DNM2在心脏收缩-频率反应(force-frequency response,FFR)中的作用.方法 分离培养大鼠心脏细胞.构建包含DNM2显性失活突变体的腺病毒载体,将其转染成年大鼠心室肌细胞,并分析DNM2功能失活对心肌细胞FFR的影响.通过免疫印迹方法检测受磷蛋白与钙—钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)的活性变化.用选择性药物抑制DNM2的GTP酶活性,观察离体心脏FFR的变化情况.结果 DNM2显性失活减弱了心肌细胞频率依赖的缩短分数和钙瞬变变化,这与细胞钙水平升高及CaMKⅡδ活性上调有关.器官层面的研究显示,抑制DNM2活性还可导致心脏FFR受到明显的损伤.结论 DNM2活性对心脏正常FFR的维持是必需的；作为调控FFR的重要分子,DNM2可能成为心力衰竭等心脏疾病的药物于预靶点.
目的 觀察DNM2在心髒收縮-頻率反應(force-frequency response,FFR)中的作用.方法 分離培養大鼠心髒細胞.構建包含DNM2顯性失活突變體的腺病毒載體,將其轉染成年大鼠心室肌細胞,併分析DNM2功能失活對心肌細胞FFR的影響.通過免疫印跡方法檢測受燐蛋白與鈣—鈣調素依賴的蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)的活性變化.用選擇性藥物抑製DNM2的GTP酶活性,觀察離體心髒FFR的變化情況.結果 DNM2顯性失活減弱瞭心肌細胞頻率依賴的縮短分數和鈣瞬變變化,這與細胞鈣水平升高及CaMKⅡδ活性上調有關.器官層麵的研究顯示,抑製DNM2活性還可導緻心髒FFR受到明顯的損傷.結論 DNM2活性對心髒正常FFR的維持是必需的；作為調控FFR的重要分子,DNM2可能成為心力衰竭等心髒疾病的藥物于預靶點.
목적 관찰DNM2재심장수축-빈솔반응(force-frequency response,FFR)중적작용.방법 분리배양대서심장세포.구건포함DNM2현성실활돌변체적선병독재체,장기전염성년대서심실기세포,병분석DNM2공능실활대심기세포FFR적영향.통과면역인적방법검측수린단백여개—개조소의뢰적단백격매Ⅱδ(CaMKⅡδ)적활성변화.용선택성약물억제DNM2적GTP매활성,관찰리체심장FFR적변화정황.결과 DNM2현성실활감약료심기세포빈솔의뢰적축단분수화개순변변화,저여세포개수평승고급CaMKⅡδ활성상조유관.기관층면적연구현시,억제DNM2활성환가도치심장FFR수도명현적손상.결론 DNM2활성대심장정상FFR적유지시필수적；작위조공FFR적중요분자,DNM2가능성위심력쇠갈등심장질병적약물우예파점.
