中华神经外科疾病研究杂志
中華神經外科疾病研究雜誌
중화신경외과질병연구잡지
CHINESE JOURNAL OF NEUROSURGICAL DISEASE RESEARCH
2012年
3期
231-235
,共5页
凌海平%杭春华%李伟%庄宗%唐勇
凌海平%杭春華%李偉%莊宗%唐勇
릉해평%항춘화%리위%장종%당용
中性粒细胞弹性蛋白酶%抑制剂%创伤性脑损伤%凋亡%西维来司钠
中性粒細胞彈性蛋白酶%抑製劑%創傷性腦損傷%凋亡%西維來司鈉
중성립세포탄성단백매%억제제%창상성뇌손상%조망%서유래사납
目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)特异性抑制剂两维来司钠(ONO-5046)在小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后的抗凋亡作用.方法 64只C57BL/6小鼠随机分为对照组、TBI组、TBI+ONO-5046低剂量组(30 mg/kg)以及TBI+ ONO-5046高剂量组(50 mg/kg),所有小鼠均于致伤后24h处死,分别应用实时聚合酶链式反应(PCR)、Westem blot检测挫伤灶周围皮层caspase3、bcl-2、bcl-xl的表达水平.采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法( TUNEL)检测皮层神经元凋亡.结果 TBI后损伤灶周围皮层caspase3的mRNA及蛋白表达水平明显升高；bcl-2、bc1-xl的mRNA表达水平有轻度升高；TUNEL阳性细胞显著增多.施加ONO-5046治疗后,caspase3 mRNA及蛋白表达水平明显降低；bcl-2、bcl-xl的mRNA及蛋白表达水平显著升高；TUNEL阳性细胞显著减少,其中50 mg/kg剂量组阳性细胞数减少更为明显(P＜0.05).结论 ONO-5046能够明显抑制TBI后脑组织中caspase3的表达,并且促进bcl-2、bcl-xl的表达,有效抑制神经细胞的凋亡,减轻TBI后的继发性脑损害.
目的 探討中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)特異性抑製劑兩維來司鈉(ONO-5046)在小鼠創傷性顱腦損傷(TBI)後的抗凋亡作用.方法 64隻C57BL/6小鼠隨機分為對照組、TBI組、TBI+ONO-5046低劑量組(30 mg/kg)以及TBI+ ONO-5046高劑量組(50 mg/kg),所有小鼠均于緻傷後24h處死,分彆應用實時聚閤酶鏈式反應(PCR)、Westem blot檢測挫傷竈週圍皮層caspase3、bcl-2、bcl-xl的錶達水平.採用末耑脫氧覈苷痠轉移酶介導的生物素脫氧尿嘧啶覈苷痠缺口末耑標記法( TUNEL)檢測皮層神經元凋亡.結果 TBI後損傷竈週圍皮層caspase3的mRNA及蛋白錶達水平明顯升高；bcl-2、bc1-xl的mRNA錶達水平有輕度升高；TUNEL暘性細胞顯著增多.施加ONO-5046治療後,caspase3 mRNA及蛋白錶達水平明顯降低；bcl-2、bcl-xl的mRNA及蛋白錶達水平顯著升高；TUNEL暘性細胞顯著減少,其中50 mg/kg劑量組暘性細胞數減少更為明顯(P＜0.05).結論 ONO-5046能夠明顯抑製TBI後腦組織中caspase3的錶達,併且促進bcl-2、bcl-xl的錶達,有效抑製神經細胞的凋亡,減輕TBI後的繼髮性腦損害.
목적 탐토중성립세포탄성단백매(NE)특이성억제제량유래사납(ONO-5046)재소서창상성로뇌손상(TBI)후적항조망작용.방법 64지C57BL/6소서수궤분위대조조、TBI조、TBI+ONO-5046저제량조(30 mg/kg)이급TBI+ ONO-5046고제량조(50 mg/kg),소유소서균우치상후24h처사,분별응용실시취합매련식반응(PCR)、Westem blot검측좌상조주위피층caspase3、bcl-2、bcl-xl적표체수평.채용말단탈양핵감산전이매개도적생물소탈양뇨밀정핵감산결구말단표기법( TUNEL)검측피층신경원조망.결과 TBI후손상조주위피층caspase3적mRNA급단백표체수평명현승고；bcl-2、bc1-xl적mRNA표체수평유경도승고；TUNEL양성세포현저증다.시가ONO-5046치료후,caspase3 mRNA급단백표체수평명현강저；bcl-2、bcl-xl적mRNA급단백표체수평현저승고；TUNEL양성세포현저감소,기중50 mg/kg제량조양성세포수감소경위명현(P＜0.05).결론 ONO-5046능구명현억제TBI후뇌조직중caspase3적표체,병차촉진bcl-2、bcl-xl적표체,유효억제신경세포적조망,감경TBI후적계발성뇌손해.
