中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2006年
10期
1161-1167
,共7页
孙超渊%张莉%程克棣%杜冠华%朱平
孫超淵%張莉%程剋棣%杜冠華%硃平
손초연%장리%정극체%두관화%주평
环腺苷酸%磷酸二酯酶4%cAMP区域化%PDE4抑制剂%抗炎
環腺苷痠%燐痠二酯酶4%cAMP區域化%PDE4抑製劑%抗炎
배선감산%린산이지매4%cAMP구역화%PDE4억제제%항염
环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用.磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径.PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如 PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族.PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中.PDE4可分为A、B、C、D 4个亚家族,根据其N端的特殊结构,有长、短和超短三种形式.PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计.PDE4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A-激酶锚定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受体(RACK1)等相互作用使cAMP浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能.PDE4作为一个治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义,可以用于治疗由炎症引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和中风等由潜在的炎症引起神经元受损造成的中枢神经系统疾病.
環腺苷痠(cAMP)和環鳥苷痠(cGMP)對于細胞的許多功能有重要作用.燐痠二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解開環分彆生成AMP和GMP,這是細胞內降解cAMP和cGMP的唯一途徑.PDEs可分為11箇傢族,其中有8箇傢族可以水解cAMP,包括能專一性地水解cAMP的PDE傢族(如 PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE傢族.PDE4同工酶主要存于在炎癥細胞中.PDE4可分為A、B、C、D 4箇亞傢族,根據其N耑的特殊結構,有長、短和超短三種形式.PDE4催化區三維結構的闡明有助于它們功能的研究和相關藥物的設計.PDE4通過與其它蛋白如抑製蛋白、A-激酶錨定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受體(RACK1)等相互作用使cAMP濃度區域化,選擇性地調節各種細胞功能.PDE4作為一箇治療靶點,研究其選擇性抑製劑具有重要的意義,可以用于治療由炎癥引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿爾採末病(AD)、帕金森病(PD)和中風等由潛在的炎癥引起神經元受損造成的中樞神經繫統疾病.
배선감산(cAMP)화배조감산(cGMP)대우세포적허다공능유중요작용.린산이지매(PDEs)최화cAMP화cGMP수해개배분별생성AMP화GMP,저시세포내강해cAMP화cGMP적유일도경.PDEs가분위11개가족,기중유8개가족가이수해cAMP,포괄능전일성지수해cAMP적PDE가족(여 PDE4),화기가수해cAMP우가수해cGMP적PDE가족.PDE4동공매주요존우재염증세포중.PDE4가분위A、B、C、D 4개아가족,근거기N단적특수결구,유장、단화초단삼충형식.PDE4최화구삼유결구적천명유조우타문공능적연구화상관약물적설계.PDE4통과여기타단백여억제단백、A-격매묘정단백(AKAP)이급활화적C격매1수체(RACK1)등상호작용사cAMP농도구역화,선택성지조절각충세포공능.PDE4작위일개치료파점,연구기선택성억제제구유중요적의의,가이용우치료유염증인기적질병,여효천、만성조새성폐질병(COPD)、아이채말병(AD)、파금삼병(PD)화중풍등유잠재적염증인기신경원수손조성적중추신경계통질병.
