中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
2期
128-133
,共6页
王诗鸿%董立厚%王清清%欧伦%陈方%雒蓬轶%宋海峰%刘秀文
王詩鴻%董立厚%王清清%歐倫%陳方%雒蓬軼%宋海峰%劉秀文
왕시홍%동립후%왕청청%구륜%진방%락봉질%송해봉%류수문
TNF 凋亡诱导配体%药代动力学%组织分布
TNF 凋亡誘導配體%藥代動力學%組織分佈
TNF 조망유도배체%약대동역학%조직분포
目的 研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布.方法 恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL 1,5和25 mg·kg-1及iv 5 mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量.结果 恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL 1,5和25 mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质.恒河猴每天给药1次,连续7 d,药物在体内没有蓄积.恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响.[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98 %.荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2 h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10 min达高峰.给药后10 min及2,8和24 h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50; 给药后24 h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清.结论 在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学.[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄.
目的 研究重組人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(rhTRAIL)的藥代動力學和組織分佈.方法 恆河猴單次靜脈滴註rhTRAIL 1,5和25 mg·kg-1及iv 5 mg·kg-1後,採用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定rhTRAIL在恆河猴體內的血藥濃度,併採用放射性覈素示蹤技術結閤三氯乙痠(TCA)沉澱和分子排阻高效液相色譜法測定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠組織內的含量.結果 恆河猴單次靜脈滴註rhTRAIL 1,5和25 mg·kg-1後,各劑量組的藥代參數除cmax和AUC以外,均無顯著差異,錶現齣線性動力學性質.恆河猴每天給藥1次,連續7 d,藥物在體內沒有蓄積.恆河猴靜脈滴註和iv給藥對藥物的體內清除過程無明顯影響.[125I]標記rhTRAIL後的放化純度大于98 %.荷瘤裸鼠iv給予[125I]rhTRAIL後,在各組織廣汎分佈,總放射性在腫瘤組織中于給藥後2 h達到高峰,在其他大部分組織中于給藥後10 min達高峰.給藥後10 min及2,8和24 h,腫瘤/血清的痠沉放射性比值分彆為0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50; 給藥後24 h,腫瘤組織的放射性濃度高于其他組織和血清.結論 在研究劑量範圍內,rhTRAIL在恆河猴體內錶現為線性動力學.[125I]rhTRAIL給藥後在荷瘤裸鼠中廣汎分佈,在腫瘤組織中分佈濃度較高,併主要經腎髒排洩.
목적 연구중조인종류배사인자상관조망유도배체(rhTRAIL)적약대동역학화조직분포.방법 항하후단차정맥적주rhTRAIL 1,5화25 mg·kg-1급iv 5 mg·kg-1후,채용매련면역흡부법(ELISA)측정rhTRAIL재항하후체내적혈약농도,병채용방사성핵소시종기술결합삼록을산(TCA)침정화분자배조고효액상색보법측정[125I]rhTRAIL재하류라서조직내적함량.결과 항하후단차정맥적주rhTRAIL 1,5화25 mg·kg-1후,각제량조적약대삼수제cmax화AUC이외,균무현저차이,표현출선성동역학성질.항하후매천급약1차,련속7 d,약물재체내몰유축적.항하후정맥적주화iv급약대약물적체내청제과정무명현영향.[125I]표기rhTRAIL후적방화순도대우98 %.하류라서iv급여[125I]rhTRAIL후,재각조직엄범분포,총방사성재종류조직중우급약후2 h체도고봉,재기타대부분조직중우급약후10 min체고봉.급약후10 min급2,8화24 h,종류/혈청적산침방사성비치분별위0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57화1.66±0.50; 급약후24 h,종류조직적방사성농도고우기타조직화혈청.결론 재연구제량범위내,rhTRAIL재항하후체내표현위선성동역학.[125I]rhTRAIL급약후재하류라서중엄범분포,재종류조직중분포농도교고,병주요경신장배설.
