CAJ | 학술논문

目的:研究新型大麻类制剂O-1602和大麻二酚(CBD)对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的抗炎作用,并通过测定p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化程度,探讨其可能的作用机制.方法:对C57BL/6小鼠给予含4%DSS的饮用水连续饮用7 d,建立实验性结肠炎模型.造模期间分别给小鼠腹腔注射O-1602(5 mg/kg)、CBD(1 mg/kg)或p38 MAPK抑制剂SB203580(5 μmol/kg).造模结束后用结肠炎评分系统对各组结肠炎局部情况进行评估;同时检测血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)的水平(ELISA法),以及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,以评价各处理组结肠炎的炎症反应情况;采用Western blotting法检测结肠组织p38及p-p38蛋白表达水平;免疫组化方法检测结肠G蛋白偶联受体55(GPR55)的表达.结果:O-1602和CBD能够改善小鼠实验性结肠炎的病理损害,降低血浆TNF-α、IL-6和CINC-1的水平以及肺组织MPO的活性(P<0.05);O-1602、CBD以及SB203580处理组结肠组织,p38磷酸化程度较结肠炎组显著降低(P<0.05);免疫组化提示小鼠结肠GPR55受体表达较少,主要分布在黏膜下层,结肠炎时GPR55表达变化不明显.结论:GPR55在小鼠结肠有较少表达,揭示O-1602和CBD能够减轻DSS诱导的小鼠结肠炎炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路有关.
목적:연구신형대마류제제O-1602화대마이분(CBD)대류산포취당납(DSS)유도적소서실험성결장염적항염작용,병통과측정p38 사렬원활화단백격매(MAPK)적활화정도,탐토기가능적작용궤제.방법:대C57BL/6소서급여함4%DSS적음용수련속음용7 d,건립실험성결장염모형.조모기간분별급소서복강주사O-1602(5 mg/kg)、CBD(1 mg/kg)혹p38 MAPK억제제SB203580(5 μmol/kg).조모결속후용결장염평분계통대각조결장염국부정황진행평고;동시검측혈장중종류배사인자α(TNF-α)、백세포개소6(IL-6)화세포인자유도적중성립세포추화인자1(CINC-1)적수평(ELISA법),이급폐조직수과양화물매(MPO)활성,이평개각처리조결장염적염증반응정황;채용Western blotting법검측결장조직p38급p-p38단백표체수평;면역조화방법검측결장G단백우련수체55(GPR55)적표체.결과:O-1602화CBD능구개선소서실험성결장염적병리손해,강저혈장TNF-α、IL-6화CINC-1적수평이급폐조직MPO적활성(P<0.05);O-1602、CBD이급SB203580처리조결장조직,p38린산화정도교결장염조현저강저(P<0.05);면역조화제시소서결장GPR55수체표체교소,주요분포재점막하층,결장염시GPR55표체변화불명현.결론:GPR55재소서결장유교소표체,게시O-1602화CBD능구감경DSS유도적소서결장염염증반응,기작용궤제가능여억제p38 MAPK신호통로유관.