计算机与应用化学
計算機與應用化學
계산궤여응용화학
COMPUTERS AND APPLIED CHEMISTRY
2010年
4期
465-469
,共5页
徐功瑾%刘根炎%雷晔%巨修练
徐功瑾%劉根炎%雷曄%巨脩練
서공근%류근염%뢰엽%거수련
NMDA受体%非竞争性拮抗剂%比较分子力场分析法%构效关系
NMDA受體%非競爭性拮抗劑%比較分子力場分析法%構效關繫
NMDA수체%비경쟁성길항제%비교분자력장분석법%구효관계
NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)是离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)的一亚型,对谷氨酸的神经兴奋毒性起关键性作用,因此对于NMDA受体拮抗剂的应用已引起广泛重视.本研究选用NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮衍生物(QXs)为研究对象,采用比较分子场分析法(CoMFA)建立34个NMDA受体拮抗剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.此CoMA模型的交叉验证相关系数(q2)0.566,最佳主成分数(ONC)6,非交叉验证相关系数(r2)0.969,标准方差(SEE)0.236,立体场和静电场贡献值分别为62.3%和37.7%,研究结果可用分子场等势图直观表示.分子场等势图结果表明,在1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮衍生物苯环2,3位,减少取代基体积或增加取代基的正电性,可以提高该类化合物的活性.所建模型的预测能力和拟合能力较好,不仅了解清楚NMDA受体非竞争性拮抗剂的结构特征,还为设计活性更高的受体拮抗剂提供理论依据.
NMDA受體(N-methyl-D-aspartate receptor)是離子型穀氨痠受體(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)的一亞型,對穀氨痠的神經興奮毒性起關鍵性作用,因此對于NMDA受體拮抗劑的應用已引起廣汎重視.本研究選用NMDA受體甘氨痠位點拮抗劑1,4-二氫喹喔啉-2,3-二酮衍生物(QXs)為研究對象,採用比較分子場分析法(CoMFA)建立34箇NMDA受體拮抗劑的三維定量構效關繫(3D-QSAR)模型.此CoMA模型的交扠驗證相關繫數(q2)0.566,最佳主成分數(ONC)6,非交扠驗證相關繫數(r2)0.969,標準方差(SEE)0.236,立體場和靜電場貢獻值分彆為62.3%和37.7%,研究結果可用分子場等勢圖直觀錶示.分子場等勢圖結果錶明,在1,4-二氫喹喔啉-2,3-二酮衍生物苯環2,3位,減少取代基體積或增加取代基的正電性,可以提高該類化閤物的活性.所建模型的預測能力和擬閤能力較好,不僅瞭解清楚NMDA受體非競爭性拮抗劑的結構特徵,還為設計活性更高的受體拮抗劑提供理論依據.
NMDA수체(N-methyl-D-aspartate receptor)시리자형곡안산수체(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)적일아형,대곡안산적신경흥강독성기관건성작용,인차대우NMDA수체길항제적응용이인기엄범중시.본연구선용NMDA수체감안산위점길항제1,4-이경규악람-2,3-이동연생물(QXs)위연구대상,채용비교분자장분석법(CoMFA)건립34개NMDA수체길항제적삼유정량구효관계(3D-QSAR)모형.차CoMA모형적교차험증상관계수(q2)0.566,최가주성분수(ONC)6,비교차험증상관계수(r2)0.969,표준방차(SEE)0.236,입체장화정전장공헌치분별위62.3%화37.7%,연구결과가용분자장등세도직관표시.분자장등세도결과표명,재1,4-이경규악람-2,3-이동연생물분배2,3위,감소취대기체적혹증가취대기적정전성,가이제고해류화합물적활성.소건모형적예측능력화의합능력교호,불부료해청초NMDA수체비경쟁성길항제적결구특정,환위설계활성경고적수체길항제제공이론의거.
