CAJ | 학술논문

六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisacetamide, HMBA)是一种极性诱导分化剂,已应用于临床治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征(MDS),但其诱导髓系白血病细胞分化的机制尚不清楚.本研究观察了HMBA对HL-60白血病细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响,以探讨其药理机制.用流式细胞术检测HMBA对HL-60细胞细胞周期分布和细胞周期蛋白D、 E及p27表达的影响,用RT-PCR研究HMBA对细胞周期负性调控分子CKI p15, p16, p27基因mRNA表达的影响.结果表明,HMBA主要使HL-60细胞阻滞于G0/G1期,经HMBA处理后HL-60 细胞胞浆内细胞周期蛋白E蛋白表达显著降低,而细胞周期蛋白D和p27蛋白表达则显著增高;未经HMBA处理的HL-60细胞p15, p16 mRNA均无表达; 3 mmol/L HMBA处理24小时后p15 mRNA出现弱阳性条带,48小时和72小时后出现强阳性条带, p16 mRNA则在48小时后出现弱阳性条带,72小时后出现强阳性条带; p27 mRNA在未经处理和处理后24,48和72小时后均出现强阳性条带,阳性程度无明显差异.结论: HMBA的药理机制之一可能是通过下调细胞周期蛋白E,上调p27蛋白的表达,同时使得p15, p16基因mRNA重获表达,阻滞HL-60细胞周期于G1期,从而发挥其抗增殖作用.
륙아갑기이을선알(hexamethylene bisacetamide, HMBA)시일충겁성유도분화제,이응용우림상치료급성수계백혈병화골수증생이상종합정(MDS),단기유도수계백혈병세포분화적궤제상불청초.본연구관찰료HMBA대HL-60백혈병세포세포주기급기조절단백표체적영향,이탐토기약리궤제.용류식세포술검측HMBA대HL-60세포세포주기분포화세포주기단백D、 E급p27표체적영향,용RT-PCR연구HMBA대세포주기부성조공분자CKI p15, p16, p27기인mRNA표체적영향.결과표명,HMBA주요사HL-60세포조체우G0/G1기,경HMBA처리후HL-60 세포포장내세포주기단백E단백표체현저강저,이세포주기단백D화p27단백표체칙현저증고;미경HMBA처리적HL-60세포p15, p16 mRNA균무표체; 3 mmol/L HMBA처리24소시후p15 mRNA출현약양성조대,48소시화72소시후출현강양성조대, p16 mRNA칙재48소시후출현약양성조대,72소시후출현강양성조대; p27 mRNA재미경처리화처리후24,48화72소시후균출현강양성조대,양성정도무명현차이.결론: HMBA적약리궤제지일가능시통과하조세포주기단백E,상조p27단백적표체,동시사득p15, p16기인mRNA중획표체,조체HL-60세포주기우G1기,종이발휘기항증식작용.