CAJ | 학술논문

目的:研究司丙红霉素胶囊的药物动力学,为该药进行临床研究提供依据.方法:采用随机、开放试验设计,30名健康受试者(男女各半),随机分为3组,每组男女各5人.各组分别单剂量口服试验制剂250,500和750mg.采用HPLC-MS法测定给药后不同时间丙酸红霉素和红霉素碱的血药浓度.结果:30例健康志愿者,全部完成试验,未发生药物不良反应.用3P87软件进行模型分析和参数计算,高、中、低3个剂量组均符合单室模型.口服司丙红霉素胶囊后,丙酸红霉素药物动力学参数为:低剂量组Ka为(2.007±1.281)/h,t max(实测值)为(1.9±0.6)h,C max为(437.0±295.0)μg/L,AUC0-14为(1840.2±1476.87)μg·h/L,Ke为(0.329±0.119)/h,T1/2为(2.45±0.9)h;中剂量组Ka为(1.451±0.380)/h,t max(实测值)为(1.7±0.3)h,C max为(923.1±217.5)μg/L,AUC0-14为(4542.4±1579.4)μg·h/L,Ke为(0.237±0.057)/h,T1/2为(3.1±1.1)h;高剂量组Ka为(2.076±1.559)/ h,t max(实测值)为(1.7±0.3)h,C max为(1336.5±366.0)μg/L,AUC0-14为(7481.5±2496.2)μg·h/L,Ke为(0.266±0.051)/h,T1/2为(2.7±0.5)h.红霉素碱的药物动力学参数为:低剂量Ka为(1.410±0.626)/h,t max(实测值)为(1.8±0.5)h,C max为(197.5±227.6)μg/L,AUC0-14为(766.4±981.0)μg·h/L,Ke为(0.519±0.240)/ h,T1/2为(1.6±0.8)h;中剂量组Ka为(1.900±1.049)/h,tmax(实测值)为(1.6±0.2)h,C max为(488.3±216.7)μg/L,AUC0-14为(2122.6±1317.8)μg·h/L,Ke为(0.329±0.057)/h,T1/2为(2.2±0.4)h;高剂量组Ka为(1.934±0.794)/h,t max(实测值)为(1.7±0.3)h,C max为(749.3±387.2)μg/L,AUC0-14为(3820.1±1966.4)μg·h/L,Ke为(0.373±0.174)/h,T1/2为(2.2±0.7)h.各剂量组丙酸红霉素和红霉素碱的AUC与剂量基本成线性关系,半衰期与剂量无线性相关,符合1级动力学.各药物动力学参数无性别差异.结论:口服司丙红霉素后,主要以丙酸红霉素形式吸收,1.6h左右达到峰浓度.消除半衰期为2.2～2.7h.丙酸红霉素在体内代谢为活性成分红霉素碱,红霉素碱的达峰时间为1.8h左右,消除半衰期为2.4～3.1h.口服剂量在250～750mg的剂量范围内,丙酸红霉素与红霉素碱均符合1级动力学,在中国成人中没有性别差异. 目的:研究司丙紅黴素膠囊的藥物動力學,為該藥進行臨床研究提供依據.方法:採用隨機、開放試驗設計,30名健康受試者(男女各半),隨機分為3組,每組男女各5人.各組分彆單劑量口服試驗製劑250,500和750mg.採用HPLC-MS法測定給藥後不同時間丙痠紅黴素和紅黴素堿的血藥濃度.結果:30例健康誌願者,全部完成試驗,未髮生藥物不良反應.用3P87軟件進行模型分析和參數計算,高、中、低3箇劑量組均符閤單室模型.口服司丙紅黴素膠囊後,丙痠紅黴素藥物動力學參數為:低劑量組Ka為(2.007±1.281)/h,t max(實測值)為(1.9±0.6)h,C max為(437.0±295.0)μg/L,AUC0-14為(1840.2±1476.87)μg·h/L,Ke為(0.329±0.119)/h,T1/2為(2.45±0.9)h;中劑量組Ka為(1.451±0.380)/h,t max(實測值)為(1.7±0.3)h,C max為(923.1±217.5)μg/L,AUC0-14為(4542.4±1579.4)μg·h/L,Ke為(0.237±0.057)/h,T1/2為(3.1±1.1)h;高劑量組Ka為(2.076±1.559)/ h,t max(實測值)為(1.7±0.3)h,C max為(1336.5±366.0)μg/L,AUC0-14為(7481.5±2496.2)μg·h/L,Ke為(0.266±0.051)/h,T1/2為(2.7±0.5)h.紅黴素堿的藥物動力學參數為:低劑量Ka為(1.410±0.626)/h,t max(實測值)為(1.8±0.5)h,C max為(197.5±227.6)μg/L,AUC0-14為(766.4±981.0)μg·h/L,Ke為(0.519±0.240)/ h,T1/2為(1.6±0.8)h;中劑量組Ka為(1.900±1.049)/h,tmax(實測值)為(1.6±0.2)h,C max為(488.3±216.7)μg/L,AUC0-14為(2122.6±1317.8)μg·h/L,Ke為(0.329±0.057)/h,T1/2為(2.2±0.4)h;高劑量組Ka為(1.934±0.794)/h,t max(實測值)為(1.7±0.3)h,C max為(749.3±387.2)μg/L,AUC0-14為(3820.1±1966.4)μg·h/L,Ke為(0.373±0.174)/h,T1/2為(2.2±0.7)h.各劑量組丙痠紅黴素和紅黴素堿的AUC與劑量基本成線性關繫,半衰期與劑量無線性相關,符閤1級動力學.各藥物動力學參數無性彆差異.結論:口服司丙紅黴素後,主要以丙痠紅黴素形式吸收,1.6h左右達到峰濃度.消除半衰期為2.2～2.7h.丙痠紅黴素在體內代謝為活性成分紅黴素堿,紅黴素堿的達峰時間為1.8h左右,消除半衰期為2.4～3.1h.口服劑量在250～750mg的劑量範圍內,丙痠紅黴素與紅黴素堿均符閤1級動力學,在中國成人中沒有性彆差異.
목적:연구사병홍매소효낭적약물동역학,위해약진행림상연구제공의거.방법:채용수궤、개방시험설계,30명건강수시자(남녀각반),수궤분위3조,매조남녀각5인.각조분별단제량구복시험제제250,500화750mg.채용HPLC-MS법측정급약후불동시간병산홍매소화홍매소감적혈약농도.결과:30례건강지원자,전부완성시험,미발생약물불량반응.용3P87연건진행모형분석화삼수계산,고、중、저3개제량조균부합단실모형.구복사병홍매소효낭후,병산홍매소약물동역학삼수위:저제량조Ka위(2.007±1.281)/h,t max(실측치)위(1.9±0.6)h,C max위(437.0±295.0)μg/L,AUC0-14위(1840.2±1476.87)μg·h/L,Ke위(0.329±0.119)/h,T1/2위(2.45±0.9)h;중제량조Ka위(1.451±0.380)/h,t max(실측치)위(1.7±0.3)h,C max위(923.1±217.5)μg/L,AUC0-14위(4542.4±1579.4)μg·h/L,Ke위(0.237±0.057)/h,T1/2위(3.1±1.1)h;고제량조Ka위(2.076±1.559)/ h,t max(실측치)위(1.7±0.3)h,C max위(1336.5±366.0)μg/L,AUC0-14위(7481.5±2496.2)μg·h/L,Ke위(0.266±0.051)/h,T1/2위(2.7±0.5)h.홍매소감적약물동역학삼수위:저제량Ka위(1.410±0.626)/h,t max(실측치)위(1.8±0.5)h,C max위(197.5±227.6)μg/L,AUC0-14위(766.4±981.0)μg·h/L,Ke위(0.519±0.240)/ h,T1/2위(1.6±0.8)h;중제량조Ka위(1.900±1.049)/h,tmax(실측치)위(1.6±0.2)h,C max위(488.3±216.7)μg/L,AUC0-14위(2122.6±1317.8)μg·h/L,Ke위(0.329±0.057)/h,T1/2위(2.2±0.4)h;고제량조Ka위(1.934±0.794)/h,t max(실측치)위(1.7±0.3)h,C max위(749.3±387.2)μg/L,AUC0-14위(3820.1±1966.4)μg·h/L,Ke위(0.373±0.174)/h,T1/2위(2.2±0.7)h.각제량조병산홍매소화홍매소감적AUC여제량기본성선성관계,반쇠기여제량무선성상관,부합1급동역학.각약물동역학삼수무성별차이.결론:구복사병홍매소후,주요이병산홍매소형식흡수,1.6h좌우체도봉농도.소제반쇠기위2.2～2.7h.병산홍매소재체내대사위활성성분홍매소감,홍매소감적체봉시간위1.8h좌우,소제반쇠기위2.4～3.1h.구복제량재250～750mg적제량범위내,병산홍매소여홍매소감균부합1급동역학,재중국성인중몰유성별차이.