CAJ | 학술논문

目的:通过观察全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏TGF-β1、CTGF和Colla1表达的影响,探讨该药物对酒精性肝纤维化形成的作用.方法:大鼠24只随机分为3组:酒精组(J组),给予酒精-玉米油混悬液灌胃;治疗组(A组),给予上述混悬液灌胃8 wk后加用0.15 mg/(kg·d)的全反式维甲酸灌胃;对照组(N组),给予等量的生理盐水和玉米油灌胃.16 wk后处死大鼠.光、电镜下观察肝组织病理改变,高压液相色谱法(HPLC)测肝组织中维甲酸的含量,免疫组化法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中TGF-β1、CTGF和Ⅰ型胶原前胶原α1(Colla1)的mRNA水平.结果:光镜下酒精组及治疗组均呈不同程度的酒精性肝炎改变,电镜下酒精组肝细胞线粒体肿胀,内质网扩张,脱颗粒,而治疗组改变轻于酒精组.肝组织中维甲酸含量:酒精组低于正常组,治疗组接近对照组水平.Colla1的mRNA表达在酒精组中较对照组明显增高(0.18±0.03 vs 0.10±0.02,P＜0.01),治疗组较酒精组表达下降(0.14±0.03 vs 0.18±0.03,P＜0.05).TGF-β1的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高(0.53±0.17 vs 0.34±0.05,105.93±10.12 vs 149.27±10.17,P＜0.01),治疗组相对于酒精组有所下降(0.41±0.06 vs 0.53±0.17,130.80±6.23 vs 105.93±10.12,P＜0.05).CTGF的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高(0.41±0.13 vs 0.17±0.05,130.84±5.72 vs 158.37±6.64,P＜0.05),治疗组对于酒精组有所下降(0.30±0.04 vs 0.41±0.13,149.23±6.65 vs 130.84±5.72,P＜0.05).结论:小剂量全反式维甲酸通过降低慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏致纤维化因子TGF-β1,CTGF和Colla1的表达抑制早期酒精性肝纤维化的形成.
목적:통과관찰전반식유갑산대만성주정성간손상대서간장TGF-β1、CTGF화Colla1표체적영향,탐토해약물대주정성간섬유화형성적작용.방법:대서24지수궤분위3조:주정조(J조),급여주정-옥미유혼현액관위;치료조(A조),급여상술혼현액관위8 wk후가용0.15 mg/(kg·d)적전반식유갑산관위;대조조(N조),급여등량적생리염수화옥미유관위.16 wk후처사대서.광、전경하관찰간조직병리개변,고압액상색보법(HPLC)측간조직중유갑산적함량,면역조화법검측간조직중전화생장인자β1(TGF-β1)화결체조직생장인자(CTGF)적단백수평,역전록취합매련반응(RT-PCR)검측간조직중TGF-β1、CTGF화Ⅰ형효원전효원α1(Colla1)적mRNA수평.결과:광경하주정조급치료조균정불동정도적주정성간염개변,전경하주정조간세포선립체종창,내질망확장,탈과립,이치료조개변경우주정조.간조직중유갑산함량:주정조저우정상조,치료조접근대조조수평.Colla1적mRNA표체재주정조중교대조조명현증고(0.18±0.03 vs 0.10±0.02,P＜0.01),치료조교주정조표체하강(0.14±0.03 vs 0.18±0.03,P＜0.05).TGF-β1적mRNA급단백표체재주정조중증고(0.53±0.17 vs 0.34±0.05,105.93±10.12 vs 149.27±10.17,P＜0.01),치료조상대우주정조유소하강(0.41±0.06 vs 0.53±0.17,130.80±6.23 vs 105.93±10.12,P＜0.05).CTGF적mRNA급단백표체재주정조중증고(0.41±0.13 vs 0.17±0.05,130.84±5.72 vs 158.37±6.64,P＜0.05),치료조대우주정조유소하강(0.30±0.04 vs 0.41±0.13,149.23±6.65 vs 130.84±5.72,P＜0.05).결론:소제량전반식유갑산통과강저만성주정성간손상대서간장치섬유화인자TGF-β1,CTGF화Colla1적표체억제조기주정성간섬유화적형성.