CAJ | 학술논문

目的:考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对小鼠肝脏主要CYP450酶的体外抑制及体内诱导作用,从而预测其在临床上可能发生的代谢性药物相互作用,为临床合理用药提供科学依据.方法:以探针底物法,考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡索乙素[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]体外对小鼠肝微粒体主要Ⅰ相代谢酶CYP1A2、CYP2C、CYP2D22、CYP2E1、CYP3A11活性的影响;采用微粒体体外孵育"鸡尾酒"法(cocktail法),考察小鼠经高、低剂量(-)-THP和(+)-THP(240 mg/kg和60 mg/kg)连续灌胃7 d后,其肝微粒体中主要Ⅰ相代谢酶活性的变化,以评价(-)-THP和(+)-THP对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否具诱导作用.结果:(-)-THP和(+)-THP体外对小鼠肝微粒体主要的CYP 450 Ⅰ相代谢酶的抑制作用均不强,(+)-THP对CYP2C抑制的IC50为43.89 μmol/L,两者对本研究考察的其它CYP亚型的IC50均大于100 μmol/L;与溶剂处理组比较,小鼠经60 mg/kg和240 mg/kg的(-)-THP处理后,CYP1A2活性分别增加了68.7%和73.0%(P＜0.05、P＜0.01),经240 mg/kg的(-)-THP处理后,小鼠CYP2C37活性增加了80.4%(P＜0.05),(-)-THP对其余CYP亚型活性未显示明显影响;(+)-THP对本研究考察的所有CYP亚型均未显示明显影响.结论:(-)-THP和(+)-THP体外对小鼠肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;(-)-THP对小鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C37仅显示微弱的诱导作用,(+)-THP对小鼠肝微粒体主要CYP450酶亚型无明显诱导作用.
목적:고찰연호색을소(tetrahydropalmatine,THP)대영체대소서간장주요CYP450매적체외억제급체내유도작용,종이예측기재림상상가능발생적대사성약물상호작용,위림상합리용약제공과학의거.방법:이탐침저물법,고찰좌선연호색을소[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]화우선연호색을소[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]체외대소서간미립체주요Ⅰ상대사매CYP1A2、CYP2C、CYP2D22、CYP2E1、CYP3A11활성적영향;채용미립체체외부육"계미주"법(cocktail법),고찰소서경고、저제량(-)-THP화(+)-THP(240 mg/kg화60 mg/kg)련속관위7 d후,기간미립체중주요Ⅰ상대사매활성적변화,이평개(-)-THP화(+)-THP대소서간미립체주요CYP450매시부구유도작용.결과:(-)-THP화(+)-THP체외대소서간미립체주요적CYP 450 Ⅰ상대사매적억제작용균불강,(+)-THP대CYP2C억제적IC50위43.89 μmol/L,량자대본연구고찰적기타CYP아형적IC50균대우100 μmol/L;여용제처리조비교,소서경60 mg/kg화240 mg/kg적(-)-THP처리후,CYP1A2활성분별증가료68.7%화73.0%(P＜0.05、P＜0.01),경240 mg/kg적(-)-THP처리후,소서CYP2C37활성증가료80.4%(P＜0.05),(-)-THP대기여CYP아형활성미현시명현영향;(+)-THP대본연구고찰적소유CYP아형균미현시명현영향.결론:(-)-THP화(+)-THP체외대소서간미립체CYP주요아형적억제작용교약;(-)-THP대소서간미립체CYP1A2、CYP2C37부현시미약적유도작용,(+)-THP대소서간미립체주요CYP450매아형무명현유도작용.