中华医学杂志
中華醫學雜誌
중화의학잡지
National Medical Journal of China
2004年
22期
1899-1903
,共5页
师永红%王玉湘%由江峰%衡万杰%钟镐镐%方伟岗
師永紅%王玉湘%由江峰%衡萬傑%鐘鎬鎬%方偉崗
사영홍%왕옥상%유강봉%형만걸%종호호%방위강
纤维母细胞生长因子%低氧诱导因子%PI-3K%乳腺肿瘤
纖維母細胞生長因子%低氧誘導因子%PI-3K%乳腺腫瘤
섬유모세포생장인자%저양유도인자%PI-3K%유선종류
目的探讨碱性纤维母细胞生成因子(bFGF)活化低氧诱导因子(HIF-1)的机制及其参与的信号通路,为抗肿瘤血管生成的研究提供新的实验依据.方法以人乳腺癌细胞系T47D为对象,采用Western印迹方法检测细胞内HIF-1α及磷酸化Akt,ERK1/2,p38蛋白质的表达;采用双萤光素酶系统检测HIF-1转录活性.结果 bFGF以时间和剂量依赖性的方式诱导HIF-1α蛋白表达,同时激活PI-3K/Akt和MEK1/ERK信号通路.分别应用FGFR1阻断剂SU5402以及PI-3K激酶抑制剂LY294002,MEK1激酶抑制剂PD98059,p38激酶抑制剂SB203580可以明显阻断bFGF对PI-3K/Akt,MEK1/ERK及p38信号通路的激活, 但只有SU5402和LY294002可以阻断bFGF对HIF-1α蛋白表达的刺激作用,阻断效率达100% . bFGF增加HIF-1的转录活性,这一作用分别被PI-3K和MEK1激酶抑制剂抑制,抑制率分别为94.8% 和81.7% .结论 bFGF 对HIF-1有明显活化作用.PI-3K/Akt和MEK1/ERK信号通路以不同机制共同调节这一过程,其中PI-3K/Akt信号通路起着更为重要的调节作用.
目的探討堿性纖維母細胞生成因子(bFGF)活化低氧誘導因子(HIF-1)的機製及其參與的信號通路,為抗腫瘤血管生成的研究提供新的實驗依據.方法以人乳腺癌細胞繫T47D為對象,採用Western印跡方法檢測細胞內HIF-1α及燐痠化Akt,ERK1/2,p38蛋白質的錶達;採用雙螢光素酶繫統檢測HIF-1轉錄活性.結果 bFGF以時間和劑量依賴性的方式誘導HIF-1α蛋白錶達,同時激活PI-3K/Akt和MEK1/ERK信號通路.分彆應用FGFR1阻斷劑SU5402以及PI-3K激酶抑製劑LY294002,MEK1激酶抑製劑PD98059,p38激酶抑製劑SB203580可以明顯阻斷bFGF對PI-3K/Akt,MEK1/ERK及p38信號通路的激活, 但隻有SU5402和LY294002可以阻斷bFGF對HIF-1α蛋白錶達的刺激作用,阻斷效率達100% . bFGF增加HIF-1的轉錄活性,這一作用分彆被PI-3K和MEK1激酶抑製劑抑製,抑製率分彆為94.8% 和81.7% .結論 bFGF 對HIF-1有明顯活化作用.PI-3K/Akt和MEK1/ERK信號通路以不同機製共同調節這一過程,其中PI-3K/Akt信號通路起著更為重要的調節作用.
목적탐토감성섬유모세포생성인자(bFGF)활화저양유도인자(HIF-1)적궤제급기삼여적신호통로,위항종류혈관생성적연구제공신적실험의거.방법이인유선암세포계T47D위대상,채용Western인적방법검측세포내HIF-1α급린산화Akt,ERK1/2,p38단백질적표체;채용쌍형광소매계통검측HIF-1전록활성.결과 bFGF이시간화제량의뢰성적방식유도HIF-1α단백표체,동시격활PI-3K/Akt화MEK1/ERK신호통로.분별응용FGFR1조단제SU5402이급PI-3K격매억제제LY294002,MEK1격매억제제PD98059,p38격매억제제SB203580가이명현조단bFGF대PI-3K/Akt,MEK1/ERK급p38신호통로적격활, 단지유SU5402화LY294002가이조단bFGF대HIF-1α단백표체적자격작용,조단효솔체100% . bFGF증가HIF-1적전록활성,저일작용분별피PI-3K화MEK1격매억제제억제,억제솔분별위94.8% 화81.7% .결론 bFGF 대HIF-1유명현활화작용.PI-3K/Akt화MEK1/ERK신호통로이불동궤제공동조절저일과정,기중PI-3K/Akt신호통로기착경위중요적조절작용.
