中华病理学杂志
中華病理學雜誌
중화병이학잡지
Chinese Journal of Pathology
2006年
5期
262-266
,共5页
贺慧颖%方伟岗%钟镐镐%李燕%郑杰%杜娟%衡万杰%吴秉铨
賀慧穎%方偉崗%鐘鎬鎬%李燕%鄭傑%杜娟%衡萬傑%吳秉銓
하혜영%방위강%종호호%리연%정걸%두연%형만걸%오병전
胃肠肿瘤%原癌基因蛋白质c-kit%受体,血小板源生长因子%序列分析,DNA
胃腸腫瘤%原癌基因蛋白質c-kit%受體,血小闆源生長因子%序列分析,DNA
위장종류%원암기인단백질c-kit%수체,혈소판원생장인자%서렬분석,DNA
目的探讨在中国较大样本的胃肠道间质瘤(GIST)中c-kit基因和PDGFRA基因的突变状况,为进一步的生物靶向治疗提供依据.方法用免疫组织化学EnVision法、聚合酶链反应(PCR)扩增和直接测序的方法,检测165例GIST c-kit基因9、11、13和17号外显子突变以及PDGFRA基因12和18号外显子突变.结果病理组织学诊断的165例GIST病例中有155例(94%)免疫组织化学显示CD117阳性.在CD117阳性的GIST中,c-kit基因总突变率为76.1%(118/155):分别为11号外显子67.1%(104/155)、9号外显子7.1%(11/155)、13号外显子1.3%(2/155)和17号外显子0.6%(1/155).绝大多数为杂合性突变,少数为纯合性突变.11号外显子的突变位点多集中在5'端的经典热点,其次为3'端的框内串联重复.后者主要以核分裂象少的老年女性胃部病例多见.9号外显子突变代表一类发生在年轻男性体积较大的小肠病变.13号外显子发现一处新的突变点L641P.PDGFRA基因突变见于50%(5/10)CD117阴性病例,均为18号外显子突变,包括常见的D842V点突变和一个框内843～846处IMHD缺失伴有S847T的新突变.PDGFRA基因突变多见于发生在后腹膜/网膜的具有高度侵袭危险性的病例.结论中国GIST病例大多数存在c-kit基因和PDGFRA基因的突变,且在基因突变类型和肿瘤原发部位间有非随机的联系.除了发现几个新的突变形式外,国人的GIST似乎和西方国家有些不同的突变特点.靶向治疗需要基因突变分型的启示和指导.
目的探討在中國較大樣本的胃腸道間質瘤(GIST)中c-kit基因和PDGFRA基因的突變狀況,為進一步的生物靶嚮治療提供依據.方法用免疫組織化學EnVision法、聚閤酶鏈反應(PCR)擴增和直接測序的方法,檢測165例GIST c-kit基因9、11、13和17號外顯子突變以及PDGFRA基因12和18號外顯子突變.結果病理組織學診斷的165例GIST病例中有155例(94%)免疫組織化學顯示CD117暘性.在CD117暘性的GIST中,c-kit基因總突變率為76.1%(118/155):分彆為11號外顯子67.1%(104/155)、9號外顯子7.1%(11/155)、13號外顯子1.3%(2/155)和17號外顯子0.6%(1/155).絕大多數為雜閤性突變,少數為純閤性突變.11號外顯子的突變位點多集中在5'耑的經典熱點,其次為3'耑的框內串聯重複.後者主要以覈分裂象少的老年女性胃部病例多見.9號外顯子突變代錶一類髮生在年輕男性體積較大的小腸病變.13號外顯子髮現一處新的突變點L641P.PDGFRA基因突變見于50%(5/10)CD117陰性病例,均為18號外顯子突變,包括常見的D842V點突變和一箇框內843～846處IMHD缺失伴有S847T的新突變.PDGFRA基因突變多見于髮生在後腹膜/網膜的具有高度侵襲危險性的病例.結論中國GIST病例大多數存在c-kit基因和PDGFRA基因的突變,且在基因突變類型和腫瘤原髮部位間有非隨機的聯繫.除瞭髮現幾箇新的突變形式外,國人的GIST似乎和西方國傢有些不同的突變特點.靶嚮治療需要基因突變分型的啟示和指導.
목적탐토재중국교대양본적위장도간질류(GIST)중c-kit기인화PDGFRA기인적돌변상황,위진일보적생물파향치료제공의거.방법용면역조직화학EnVision법、취합매련반응(PCR)확증화직접측서적방법,검측165례GIST c-kit기인9、11、13화17호외현자돌변이급PDGFRA기인12화18호외현자돌변.결과병리조직학진단적165례GIST병례중유155례(94%)면역조직화학현시CD117양성.재CD117양성적GIST중,c-kit기인총돌변솔위76.1%(118/155):분별위11호외현자67.1%(104/155)、9호외현자7.1%(11/155)、13호외현자1.3%(2/155)화17호외현자0.6%(1/155).절대다수위잡합성돌변,소수위순합성돌변.11호외현자적돌변위점다집중재5'단적경전열점,기차위3'단적광내천련중복.후자주요이핵분렬상소적노년녀성위부병례다견.9호외현자돌변대표일류발생재년경남성체적교대적소장병변.13호외현자발현일처신적돌변점L641P.PDGFRA기인돌변견우50%(5/10)CD117음성병례,균위18호외현자돌변,포괄상견적D842V점돌변화일개광내843～846처IMHD결실반유S847T적신돌변.PDGFRA기인돌변다견우발생재후복막/망막적구유고도침습위험성적병례.결론중국GIST병례대다수존재c-kit기인화PDGFRA기인적돌변,차재기인돌변류형화종류원발부위간유비수궤적련계.제료발현궤개신적돌변형식외,국인적GIST사호화서방국가유사불동적돌변특점.파향치료수요기인돌변분형적계시화지도.
