CAJ | 학술논문

目的研究自行构建的重组溶瘤腺病毒Ad-CD80-TPE-GM对裸鼠Hep2细胞移植瘤的杀伤效应.方法裸鼠皮下接种Hep2细胞悬液建立荷人喉癌动物模型.将裸鼠分为单次治疗组和连续治疗(每天1次、连续5 d)组,每组据治疗药物不同再分为PBS组、携带增强型绿色荧光蛋白报告基因的复制缺陷型5型重组腺病毒(Ad-GFP)组、Ad-CD80-TPE-GM组,以PBS、Ad-GFP组为对照组.单次治疗组于治疗后4 d取外周血并剥离肿瘤,分别用有限稀释法、BCA蛋白质定量试剂盒和流式细胞术检测肿瘤组织中的病毒感染滴度、总蛋白浓度和CD80表达阳性率,ELISA法检测血清和肿瘤组织中粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CS)表达水平,并计算肿瘤组织中病毒感染滴度量和总蛋白中GM-CSF的表达量.连续治疗组于首次给药后观察裸鼠肿瘤体积的变化,待对照组肿瘤直径>1 cm,或肿瘤表面出现明显溃疡时剥离肿瘤,计算Ad-CD80-TPE-GM组分别与2个对照组相比的相对肿瘤增殖率和抑瘤率.结果单次治疗组中,Ad-CDS0-TPE-GM组肿瘤组织中病毒感染滴度量(IU/tumor)为1.13×106(1.40×105～7.25×107),明显高于Ad-GFP组[1.17×102(7.80×101～2.40×102),P=0.01],而PBS组未检测到病毒;GM-CSF表达量(pg/mg)为397.32±179.67,明显高于PBS组(4.02 4±0.93,P<0.01)和Ad-GFP组(6.92±2.79,P<0.01):CD80表达阳性率为31.6%±9.0%,而PBS和Ad-GFP组均基本不表达(均P<0.001).连续治疗组中,Ad-CD80-TPE-GM组与PBS和Ad-GFP组相比,相对肿瘤增殖率分别为31.8%(P<0.05)、25.9%(P<0.01);抑瘤率分别为73.4%、77.9%(均P<0.001).结论 Ad-CD80-TPE-GM能在端粒酶阳性的人喉癌Hep2细胞移植瘤组织内大量复制并有效表达目的基因,具有明显的抗肿瘤效应.
목적 연구자행구건적중조용류선병독Ad-CD80-TPE-GM대라서Hep2세포이식류적살상효응.방법 라서피하접충Hep2세포현액건립하인후암동물모형.장라서분위단차치료조화련속치료(매천1차、련속5 d)조,매조거치료약물불동재분위PBS조、휴대증강형록색형광단백보고기인적복제결함형5형중조선병독(Ad-GFP)조、Ad-CD80-TPE-GM조,이PBS、Ad-GFP조위대조조.단차치료조우치료후4 d취외주혈병박리종류,분별용유한희석법、BCA단백질정량시제합화류식세포술검측종류조직중적병독감염적도、총단백농도화CD80표체양성솔,ELISA법검측혈청화종류조직중립세포거서세포집락자격인자(GM-CS)표체수평,병계산종류조직중병독감염적도량화총단백중GM-CSF적표체량.련속치료조우수차급약후관찰라서종류체적적변화,대대조조종류직경>1 cm,혹종류표면출현명현궤양시박리종류,계산Ad-CD80-TPE-GM조분별여2개대조조상비적상대종류증식솔화억류솔.결과 단차치료조중,Ad-CDS0-TPE-GM조종류조직중병독감염적도량(IU/tumor)위1.13×106(1.40×105～7.25×107),명현고우Ad-GFP조[1.17×102(7.80×101～2.40×102),P=0.01],이PBS조미검측도병독;GM-CSF표체량(pg/mg)위397.32±179.67,명현고우PBS조(4.02 4±0.93,P<0.01)화Ad-GFP조(6.92±2.79,P<0.01):CD80표체양성솔위31.6%±9.0%,이PBS화Ad-GFP조균기본불표체(균P<0.001).련속치료조중,Ad-CD80-TPE-GM조여PBS화Ad-GFP조상비,상대종류증식솔분별위31.8%(P<0.05)、25.9%(P<0.01);억류솔분별위73.4%、77.9%(균P<0.001).결론 Ad-CD80-TPE-GM능재단립매양성적인후암Hep2세포이식류조직내대량복제병유효표체목적 기인,구유명현적항종류효응.