CAJ | 학술논문

目的:为揭示缺氧性肺血管收缩机制,探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)是否参与15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)收缩缺氧大鼠肺动脉的过程以及15-HETE对ERK1/2活性的影响.方法:将大鼠置于氧气分数为12.0%的低氧箱中连续9 d形成缺氧模型.完整取出心肺,在显微镜下分离直径0.8-1.0 mm肺动脉剪为3 mm长的动脉环在组织浴槽内进行张力研究.比较15-HETE给药前后肺动脉环张力变化;用ERK1/2上游激酶抑制剂U0126孵育肺动脉环,比较U0126孵育前后15-HETE对缺氧性肺动脉环的收缩作用;机械法去除动脉环内皮,再比较U0126孵育前后15-HETE的收缩作用.酶法分离培养大鼠肺动脉平滑肌细胞.Western blotting方法检测15-HETE作用时间(5-90 min)及浓度(10-9 -10-6 mol/L)对ERK1/2的表达及活性的影响.结果:15-HETE对缺氧大鼠肺动脉环有收缩作用,呈浓度-效应关系,与正常对照组比较差异显著(P＜0.05);内皮完整和内皮去除的肺动脉环,U0126孵育前后,15-HETE的缩血管作用都受到抑制,差异显著(均为P＜0.05).Western bloting结果显示,15-HETE明显增强肺动脉血管平滑肌细胞ERK1/2的活性,随时间延长而降低,随浓度增加而增加,但对ERK1/2的蛋白表达无影响.结论:15-HETE能上调大鼠肺动脉血管平滑肌细胞ERK1/2的活性,提示ERK1/2的活化是15-HETE收缩慢性缺氧大鼠肺动脉的一个重要环节.
목적:위게시결양성폐혈관수축궤제,탐토세포외신호조절격매1/2(ERK1/2)시부삼여15-간기이십탄사희산(15-HETE)수축결양대서폐동맥적과정이급15-HETE대ERK1/2활성적영향.방법:장대서치우양기분수위12.0%적저양상중련속9 d형성결양모형.완정취출심폐,재현미경하분리직경0.8-1.0 mm폐동맥전위3 mm장적동맥배재조직욕조내진행장력연구.비교15-HETE급약전후폐동맥배장력변화;용ERK1/2상유격매억제제U0126부육폐동맥배,비교U0126부육전후15-HETE대결양성폐동맥배적수축작용;궤계법거제동맥배내피,재비교U0126부육전후15-HETE적수축작용.매법분리배양대서폐동맥평활기세포.Western blotting방법검측15-HETE작용시간(5-90 min)급농도(10-9 -10-6 mol/L)대ERK1/2적표체급활성적영향.결과:15-HETE대결양대서폐동맥배유수축작용,정농도-효응관계,여정상대조조비교차이현저(P＜0.05);내피완정화내피거제적폐동맥배,U0126부육전후,15-HETE적축혈관작용도수도억제,차이현저(균위P＜0.05).Western bloting결과현시,15-HETE명현증강폐동맥혈관평활기세포ERK1/2적활성,수시간연장이강저,수농도증가이증가,단대ERK1/2적단백표체무영향.결론:15-HETE능상조대서폐동맥혈관평활기세포ERK1/2적활성,제시ERK1/2적활화시15-HETE수축만성결양대서폐동맥적일개중요배절.