CAJ | 학술논문

背景与目的:探讨倍半萜烯内酯化合物对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞内核因子-кB(NF-кB)信号转导活化的影响.材料与方法:采用小白菊内酯(parthenolide,PN)作为受试物,以对PN诱导转归敏感的CNE1细胞给予TNF-α预诱导建立模型,PN处理后提取胞质和胞核蛋白,分别检测IкBα降解、NF-кB p65亚单位活化后核内迁移,电泳迁移率改变试验(EMSA)检测核内活化NF-кB的DNA结合活性.进行PN剂量和作用时间依赖关系分析.结果:阴性对照组IкBα蛋白存在于胞质中,PN处理组使TNF-α诱导的胞质IкBα蛋白降解被抑制、胞核内蛋白含量减少;相应地,阴性对照组p65亚单位在胞质中含量高于胞核内,PN处理组抑制TNF-α诱导的胞质p65核转位;同步进行的EMSA可见,PN处理组NF-кB核结合活性比,TNF-α诱导组明显降低.随PN处理时间(0.5～4h)和剂量(5～25 μmol/L)增加,胞质中IкBα蛋白降解的抑制作用增强(其蛋白含量增加),胞核内p65亚单位蛋白减少,EMSA结合活性降低,呈明显的剂量和时间依赖性(P均＜0.05).结论:PN可影响NPC细胞内NF-кB因子的活化,提示PN对TNF-α诱导NF-кB信号的抑制作用可能是PN诱导NPC细胞凋亡敏感性的分子机制之一.
배경여목적:탐토배반첩희내지화합물대인비인암(nasopharyngeal carcinoma,NPC)세포내핵인자-кB(NF-кB)신호전도활화적영향.재료여방법:채용소백국내지(parthenolide,PN)작위수시물,이대PN유도전귀민감적CNE1세포급여TNF-α예유도건립모형,PN처리후제취포질화포핵단백,분별검측IкBα강해、NF-кB p65아단위활화후핵내천이,전영천이솔개변시험(EMSA)검측핵내활화NF-кB적DNA결합활성.진행PN제량화작용시간의뢰관계분석.결과:음성대조조IкBα단백존재우포질중,PN처리조사TNF-α유도적포질IкBα단백강해피억제、포핵내단백함량감소;상응지,음성대조조p65아단위재포질중함량고우포핵내,PN처리조억제TNF-α유도적포질p65핵전위;동보진행적EMSA가견,PN처리조NF-кB핵결합활성비,TNF-α유도조명현강저.수PN처리시간(0.5～4h)화제량(5～25 μmol/L)증가,포질중IкBα단백강해적억제작용증강(기단백함량증가),포핵내p65아단위단백감소,EMSA결합활성강저,정명현적제량화시간의뢰성(P균＜0.05).결론:PN가영향NPC세포내NF-кB인자적활화,제시PN대TNF-α유도NF-кB신호적억제작용가능시PN유도NPC세포조망민감성적분자궤제지일.