CAJ | 학술논문

目的探讨亚慢性饮水砷暴露对小鼠脑谷氨酸-谷氨酰胺循环通路的影响及其可能的机制.方法将32只健康雌性昆明种小鼠随机分为4组,每组8只.3个染砷组以自由饮水方式分别暴露于水砷浓度为25、50和100 mg/L的亚砷酸钠水溶液,连续染砷6周.对照组饮蒸馏水.分别检测小鼠血和脑中无机砷(inorganic arsenic,iAs)、一甲基胂(monomethylarsonic acid,MMA)和二甲基胂(dimethylarsenic acid,DMA)的含量及脑中谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)、谷氨酰胺酶(phosphate activated glutaminase,PAG)和超氧化物歧化酶(superoxide dimutase,SOD)的活力与谷氨酸(glutamate,Glu)和脂质过氧化物(lipidperoxide,LPO)的含量.结果小鼠血和脑中iAs、MMA和DMA含量均随染砷剂量的增加而升高.各染砷组小鼠脑中GS和PAG活力及Glu含量与对照组比较均升高,50 mg/L染砷组GS活力、25和50mg/L染砷组PAG活力及100mg/L染砷组Glu含量与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),25mg/L染砷组PAG活力与100mg/L染砷组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).各染砷组小鼠脑中SOD活力与对照组比较也升高,且50mg/L染砷组的SOD活力与对照组和25 mg/L染砷组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).各染砷组的LPO含量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论血中的各形态砷化物均可透过成年鼠的血脑屏障进入脑组织.血和脑中的砷形态构成均以有机砷为主,但与血中砷形态的构成不同,脑中砷形态构成以DMA为主,iAs次之,MMA极少.砷暴露可引起脑中谷氨酸-谷氨酰胺循环通路中两个关键代谢酶GS和PAG活力的异常,并导致Glu代谢的异常.另外,本研究结果提示,砷暴露可引起超氧阴离子的含量升高,并导致了SOD活力的代偿性升高.
목적 탐토아만성음수신폭로대소서뇌곡안산-곡안선알순배통로적영향급기가능적궤제.방법 장32지건강자성곤명충소서수궤분위4조,매조8지.3개염신조이자유음수방식분별폭로우수신농도위25、50화100 mg/L적아신산납수용액,련속염신6주.대조조음증류수.분별검측소서혈화뇌중무궤신(inorganic arsenic,iAs)、일갑기신(monomethylarsonic acid,MMA)화이갑기신(dimethylarsenic acid,DMA)적함량급뇌중곡안선알합성매(glutamine synthetase,GS)、곡안선알매(phosphate activated glutaminase,PAG)화초양화물기화매(superoxide dimutase,SOD)적활력여곡안산(glutamate,Glu)화지질과양화물(lipidperoxide,LPO)적함량.결과 소서혈화뇌중iAs、MMA화DMA함량균수염신제량적증가이승고.각염신조소서뇌중GS화PAG활력급Glu함량여대조조비교균승고,50 mg/L염신조GS활력、25화50mg/L염신조PAG활력급100mg/L염신조Glu함량여대조조비교,차이균유통계학의의(P＜0.05),25mg/L염신조PAG활력여100mg/L염신조비교,차이유통계학의의(P＜0.05).각염신조소서뇌중SOD활력여대조조비교야승고,차50mg/L염신조적SOD활력여대조조화25 mg/L염신조비교,차이균유통계학의의(P＜0.05).각염신조적LPO함량여대조조비교,차이무통계학의의(P＞0.05).결론 혈중적각형태신화물균가투과성년서적혈뇌병장진입뇌조직.혈화뇌중적신형태구성균이유궤신위주,단여혈중신형태적구성불동,뇌중신형태구성이DMA위주,iAs차지,MMA겁소.신폭로가인기뇌중곡안산-곡안선알순배통로중량개관건대사매GS화PAG활력적이상,병도치Glu대사적이상.령외,본연구결과제시,신폭로가인기초양음리자적함량승고,병도치료SOD활력적대상성승고.