CAJ | 학술논문

本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率.测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果.透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%.经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长.HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC.HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35).综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体.
본연구채용용융유화-고압균질법제비료취을이순(PEG)수식적간기희수감(HCPT)납미지질재체(HCPT-PEG-NLC)급비수식적간기희수감납미지질재체(HCPT-NLC),병고찰료기형태、립경급포봉솔.측정료HCPT주사액、HCPT-PEG-NLC급HCPT-NLC 3충제제경소서미정맥주사후재혈장、심、간、비、폐、신급란소등주요조직적농도,평개료HCPT-PEG-NLC급HCPT-NLC재각조직적파향성효과.투사전경하관찰,HCPT-PEG-NLC급HCPT-NLC정구형;측득평균립경분별위(88.6±22.5)화(127.2±43.4)nm;포봉솔분별위(90.51±3.29)%화(84.37±2.81)%.경소서미정맥주사후,HCPT-PEG-NLC급HCPT-NLC재다수취양시간점적혈약농도교HCPT주사액유소제고,HCPT재각조직중적소제반쇠기명현연장.HCPT-NLC축집우망상내피계통(RES),재간、비적상대섭취솔(Re)화봉농도비(Ce)명현고우HCPT-PEG-NLC.HCPT-PEG-NLC연장료약물재혈장중적체류시간,제고료생물이용도,MRT급AUC0-24 h분별위주사액적19.80화17.02배,병차여HCPT-NLC비교현저강저료RES적탄서작용,재폐부표현출명현적파향작용(Re급Ce분별위14.51,41.35).종상,HCPT-PEG-NLC가연장HCPT적체내순배시간,정현명현적폐파향성,유망작위HCPT폐암치료적이상재체.