Lman1基因复合杂合突变导致的凝血因子Ⅴ、Ⅷ联合缺乏症
Lman1기인복합잡합돌변도치적응혈인자Ⅴ、Ⅷ연합결핍증
Combined Deficiency of Factors Ⅴ and Ⅷ Caused by A Novel Compound Heterozygous Mutation of Gene Lman1
  • 万方数据
    中国实验血液学杂志 중국실험혈액학잡지
    JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
    2010年 1期 185-190 ,共6页

    葛菁%薛峰%顾东生%杜伟廷%赵海丰%隋涛%李慧媛%马丽%张磊%杨仁池

    갈정%설봉%고동생%두위정%조해봉%수도%리혜원%마려%장뢰%양인지

    F5F8D%lman1基因%mcfd2基因%凝血因子Ⅴ%凝血因子Ⅷ%复合杂合突变 F5F8D%lman1基因%mcfd2基因%凝血因子Ⅴ%凝血因子Ⅷ%複閤雜閤突變
    F5F8D%lman1기인%mcfd2기인%응혈인자Ⅴ%응혈인자Ⅷ%복합잡합돌변
    凝血因子Ⅴ和Ⅷ(FV、FⅧ)联合缺乏症(F5F8D)是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病.近年的研究发现,该病病因在于基因lman1或mcfd2的突变.本研究的目的是对1名F5F8D先证者及其家系成员的lman1、mcfd2基因进行扩增、测序,以查找潜在的致病突变.采集了先证者及其父母的外周血样本,进行了凝血功能相关检查,包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(JTT)、血浆纤维蛋白原(Fg)、FⅤ促凝活性(FⅤ:C)、FⅧ促凝活性(FⅧ:C),并提取基因组DNA,通过PCR法对先证者lman1基因的13个外显子及侧翼序列、mcfd2基因的4个外显子及侧翼序列进行特异性扩增,产物经纯化后直接测序,以检测致病突变.根据先证者突变所在位点,选择性扩增其父、母的相应片段,纯化、测序,以便进行家系分析.结果表明:先证者APTT 82.2秒、PT19.6秒、TT 18.6秒,Fg2.9 g/l,FⅤ:C 7.1%,FⅧ:C 18.7%.先证者及其母亲lman1基因第8外显子区出现杂合性单碱基插入c.912_913insA,导致蛋白序列改变p.Glu305fsX20;先证者及其父亲lman1基因11外显子区出现杂合性无义突变c.1366C＞T,导致p.Arg456X.结论:先证者lman1基因的复合杂合突变c.912_913insA、c.1366C＞T是导致其发病的原因;前者继承自其母,后者继承自其父.这种复合杂合突变的组合方式尚未见有报道.
    응혈인자Ⅴ화Ⅷ(FV、FⅧ)연합결핍증(F5F8D)시일충한견적상염색체은성유전성출혈성질병.근년적연구발현,해병병인재우기인lman1혹mcfd2적돌변.본연구적목적시대1명F5F8D선증자급기가계성원적lman1、mcfd2기인진행확증、측서,이사조잠재적치병돌변.채집료선증자급기부모적외주혈양본,진행료응혈공능상관검사,포괄활화부분응혈활매시간(APTT)、응혈매원시간(PT)、응혈매시간(JTT)、혈장섬유단백원(Fg)、FⅤ촉응활성(FⅤ:C)、FⅧ촉응활성(FⅧ:C),병제취기인조DNA,통과PCR법대선증자lman1기인적13개외현자급측익서렬、mcfd2기인적4개외현자급측익서렬진행특이성확증,산물경순화후직접측서,이검측치병돌변.근거선증자돌변소재위점,선택성확증기부、모적상응편단,순화、측서,이편진행가계분석.결과표명:선증자APTT 82.2초、PT19.6초、TT 18.6초,Fg2.9 g/l,FⅤ:C 7.1%,FⅧ:C 18.7%.선증자급기모친lman1기인제8외현자구출현잡합성단감기삽입c.912_913insA,도치단백서렬개변p.Glu305fsX20;선증자급기부친lman1기인11외현자구출현잡합성무의돌변c.1366C＞T,도치p.Arg456X.결론:선증자lman1기인적복합잡합돌변c.912_913insA、c.1366C＞T시도치기발병적원인;전자계승자기모,후자계승자기부.저충복합잡합돌변적조합방식상미견유보도.
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